Primaire doelstellingenFase IBepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van gefractioneerde intraveneuze (i.v.) toedieningen van 177Lu-3BP-227 bij proefpersonen met metastatische of lokaal gevorderde kankers die NTSR1 tot expressie brengen.Fase…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Metastasen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Fase I
Voor de dosisescalatie is het primaire eindpunt MTCA of de maximaal toegediende
cumulatieve activiteit (maximum administered cumulative activity, MACA), als de
MTCA niet is geïdentificeerd tijdens het dosisescalatie gedeelte. De primaire
variabelen die worden gebruikt voor het bepalen van MTCA zijn de incidentie van
DLT's (zoals hierboven bepaald) en de stralingsblootstelling van de organen
gedurende twee behandelingscycli. De DLT-periode voor de bepaling van het
primaire eindpunt begint bij de eerste toediening van 177Lu-3BP-227 en eindigt
6 weken na de tweede toediening.
Het beoordelen van de veiligheid omvat DLT's, frequentie en aard van ongewenste
voorvallen (AE's), abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek, vitale
functies, 12-afleidingen-ECG en 24-uurs 3-afleidingen-Holter-ECG,
verslechtering gerelateerd aan ECOG-prestatiestatus en afwijkingen in klinische
laboratoriumtests (inclusief hematologie, chemisch bloedonderzoek,
hormoonanalyse, urine-analyse en zwangerschapstest).
In het geval dat de dosisuitbreidingscohorten worden geïmplementeerd voor fase
I, is het primaire eindpunt veiligheid en verdraagbaarheid, gemeten aan de hand
van het type, de ernst, de verwachte bijwerking en de frequentie ervan.
Fase II
Het primaire eindpunt is ORR gemeten met CT of MRI met behulp van RECIST versie
1.1. Tumorresponsbeoordelingen worden elke 8 weken of op het moment van
optreden van de eerste klinische tekenen van ziekteprogressie uitgevoerd, zoals
bepaald door de onderzoeker.
Secundaire uitkomstmaten
Fase I
Farmacokinetiek, biodistributie en dosimetrie
Voor biodistributie en dosimetrie van 177Lu-3BP-227 zijn de secundaire
eindpunten:
a) Maximale opname (%); maximaal bereikte concentratie (Cmax); tijd na injectie
om maximale concentratie (Tmax) te bereiken; gebied onder de curve (AUC) bij de
doelwitlaesies, te onderscheiden organen en bloed; terminale t1/2 van
activiteitsconcentraties in het bloed.
b) Hoogst geabsorbeerde dosis, specifiek geabsorbeerde dosis voor de
doelwitlaesies (Gy/GBq), specifiek geabsorbeerde dosis per orgaan (Gy/GBq) en
cumulatief geabsorbeerde orgaandosissen (Gy).
Voor PK van 3BP-227 zijn de secundaire eindpunten:
c) Farmacokinetische parameters waaronder, maar niet beperkt tot, Cmax, AUC,
t1/2, klaring (CL), distributievolume (Vd), cumulatieve hoeveelheid onveranderd
geneesmiddel uitgescheiden in de urine (Ae), renale klaring van het
geneesmiddel uit plasma (CLR), zoals gemeten in plasma en urine op
gedefinieerde tijdspunten.
Farmacodynamica/doeltreffendheid
a) Objectief responspercentage en ziektecontrole (disease control rate, DCR),
zoals bepaald door RECIST versie 1.1 bij proefpersonen die IMP kregen
toegediend.
b) Progressievrije overleving (progression-free survival, PFS) en totale
overlevings percentage (overall survival, OS), zoals bepaald vanaf het begin
van de onderzoeksbehandeling tot het optreden van de gebeurtenis en/of het
einde van de observatieperiode.
c) Evaluatie van de metabole tumorrespons met PERCIST (versie 1.0) of practisch
PERCIST.
d) Veranderingen in serumtumormarkers die relevant en specifiek zijn voor de
onderliggende tumorziekte vanaf de dag van de eerste toediening van de
behandeling tot EOCT, die gepland is 6 weken na de tweede toediening van de
dosis 177Lu 3BP 227.
Fase II
Doeltreffendheid
a) Ziektecontrole, tijd tot progressie, tijd tot respons, reactieduur volgens
RECIST versie 1.1.
b) Kwalitatieve en kwantitatieve veranderingen in tumour-to-background opname
met PERCIST versie 1.0
c) Progressievrije overleving en OS zoals bepaald vanaf het begin van de
onderzoeksbehandeling tot het optreden van een gebeurtenis en/of 6 en 12
maanden na het begin van de onderzoeksbehandeling.
d) Veranderingen in serumtumormarkers die relevant en specifiek zijn voor de
onderliggende tumorziekte vanaf baseline tot EOCT.
Resultaten gerapporteerd door proefpersonen
a) Veranderingen in scores voor gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van
baseline tot EOCT, gemeten met gevalideerde vragenlijsten.
Veiligheid
a) Veiligheid en verdraagbaarheid gemeten aan de hand van het type, de ernst,
de verwachtingsgraad en de frequentie van de bijwerkingen.
Farmacokinetiek, biodistributie en dosimetrie
a) Voor PK, biodistributie en dosimetrie zijn de eindpunten vergelijkbaar als
voor fase I
Biobank (optioneel):
Er zullen stalen van ribonucleïnezuur uit serum en volbloed worden bewaard voor
verdere biomarker-analyse na het einde van het onderzoek. Analyse van
aanvullende biomarkers uit de stalen van de biobank zal buiten het kader van de
studie worden uitgevoerd en afzonderlijk worden gerapporteerd.
Achtergrond van het onderzoek
Deze fase I / II-studie is de eerste toediening van 177Lu-3BP-227 bij mensen
onder gecontroleerde studieomstandigheden. De studie zal gegevens over
veiligheid en anti-tumoractiviteit genereren en zal naar verwachting een beter
inzicht verschaffen in het werkingsmechanisme van 177Lu-3BP-227.
De resultaten die worden waargenomen met betrekking tot anti-tumoractiviteit
tijdens dosisverhoging, zullen bepalen of fase I-expansiecohorten zullen worden
uitgevoerd om de veiligheid van andere activiteitsniveaus en / of ander
toedieningsschema (bijv. hyperfractionering) of het onderzoek naar de
werkzaamheid van 177Lu-3BP verder te onderzoeken. 177Lu-3BP-227 in de context
van indicatiespecifieke cohorten of meerdere indicaties.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstellingen
Fase I
Bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van gefractioneerde intraveneuze
(i.v.) toedieningen van 177Lu-3BP-227 bij proefpersonen met metastatische of
lokaal gevorderde kankers die NTSR1 tot expressie brengen.
Fase II
Beoordelen van ORR van gefractioneerde i.v.-toedieningen van 177Lu-3BP-227 bij
proefpersonen met metastatische of lokaal gevorderde kankers die NTSR1 tot
expressie brengen.
Secundaire doelstellingen
Fase I
a) Bepalen van de verdeling in het lichaam van 177Lu-3BP-227 en van de
farmacokinetiek (pharmacokinetics, PK) van zowel 177Lu-3BP-227 als 3BP-227.
b) Bepalen van de stralingsdosimetrie van 177Lu-3BP-227 (stralingsblootstelling
van organen).
c) Beschrijven van de preliminaire antitumoractiviteit van 177Lu-3BP-227
Fase II
a) Verder bepalen van het veiligheidsprofiel van 177Lu-3BP-227 aan de
radioactiviteit aanbevolen door de resultaten van fase I.
b) Verder beoordelen van de respons op behandeling met 177Lu-3BP-227 op basis
van RECIST versie 1.1 en/of positronemissietomografie (positron emission
tomography, PET) responsevaluatiecriteria voor solide tumoren (PET Response
Criteria in Solid Tumours, PERCIST) versie 1.0.
c) Verder bepalen van de verdeling in het lichaam en van de dosimetrie van
177Lu-3BP-227 en van de PK van zowel 177Lu-3BP-227 als 3BP-227.
d) Beschrijven van de invloed van 177Lu-3BP-227 op de gezondheidsgerelateerde
kwaliteit van leven van behandelde proefpersonen.
Onderzoeksopzet
Dit is een multicentrisch, open-label fase I/II-onderzoek met 177Lu-3BP-227
bij proefpersonen met een inoperabelmetastatische of lokaal gevorderde solide
tumor die NTSR1 tot expressie brengt en die zijn gevorderd na hun beschikbare
behandelingsopties en/of die in aanmerking komen voor behandeling met
177Lu-3BP-227 volgens de klinische beoordeling van de onderzoeker en/of hun
individuele ziektetoestand. Het onderzoek bestaat uit een fase I met een
dosisescalatie gedeelte (en mogelijk uitbreidingscohorten) en een fase II voor
ofwel geselecteerde indicaties ofwel meerdere indicaties in een "korf"
benadering (basket approach).
Fase I
Tijdens fase I zullen proefpersonen geseleceteerd worden met gevorderde,
recidiverende en/of metastatische tumoren die NTSR1tot expressie brengen en
ontstaan zijn in éen van de volgende locaties:
- Pancreas (pancreatisch ductaal adenocarcinoom, PDAC)
- Colon en rectum (colorectale kanker; colorectal cancer, CRC)
- Maag (maagkanker; gastric cancer, GC; adenocarcinoom of gastro-intestinale
stromale tumor, GIST) of
- Gebied van hoofd en hals (plaveiselcelcarcinoom van hoofd en hals;
squamous-cell carcinoma of head and neck, SCCHN).
- Bot (Ewing-sarcoom, ES)
Voor het deel van de dosisescalatie is gepland dat ongeveer 80 proefpersonen
177Lu-3BP-227 screeningsdosis zullen ontvangen om personen met een positieve
177Lu-3NP-227 tumoropname te indentificeren. Na bevestiging van de geschiktheid
wordt verwacht dat maximaal 30 personen de therapeutische dosis 177Lu-BP-227 in
maximaal zes cohorten met vier escalatiestappen ontvangen. Er zullen per cohort
drie tot vijf proefpersonen worden behandeld om een minimum van drie
evalueerbare proefpersonen per radioactiviteitsniveau te verkrijgen die zijn
behandeld aan de volledige geplande hoeveelheid radioactiviteit en die in twee
toedieningen is gefractioneerd. Zodra vijf proefpersonen zijn ingeschreven in
een cohort, wordt de inschrijving in dat cohort gestopt. Zodra het deel van de
dosisescalatie is voltooid, kan het niveau van de maximaal getolereerde
cumulatieve activiteit (maximum tolerated cumulative activity, MTCA) in een
aanvullend cohort herhaald worden.
De cumulatieve aanvangsactiviteit is 5 GBq gefractioneerd in twee toedieningen
(2 x 2,5 GBq). De cumulatieve maximale activiteit is 15 GBq activiteit (2 x 7,5
GBq). Als de MTCA echter niet wordt bereikt en de limiterende
orgaandosisniveaus niet zijn overschreden, kan een aanvullend cohort met drie
toedieningen van 7,5 GBq worden toegevoegd, wat resulteert in een cumulatieve
activiteit van 22,5 GBq.
Merk op dat voor elk cohort in het deel van de dosisescalatie,als een patiënt
klinisch voordeel heeft en een aanvaardbaar tolerantieprofiel, en als de orgel
dosislimieten niet worden overschreden, de proefpersonen elke 4 weken na het
einde van het hoofdonderzoek (end of the core trial, EOCT) tot vier extra
toedieningen van 177Lu-3BP-227 kunnen ontvangen.
De MTCA wordt gedefinieerd als de maximale cumulatieve activiteit die kan
worden toegediend na gefractioneerde i.v.-toedieningen van ten minste 4 weken
uit elkaar, zodat:
- Niet meer dan 33% van de proefpersonen een dosisbeperkende toxiciteit (dose
limiting toxicity, DLT) ervaart tijdens cyclus 1 of 2 en
- De cumulatieve straling in elk doelorgaan de aanvaardbare grenzen niet
overschrijdt.
De DLT's zijn bepaald voor elk van de volgende IMP-gerelateerde AE's volgens de
schaal van het National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for
Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 5.0, die optreden tijdens de gedefinieerde
DLT-beoordelingsperiode (vanaf de eerste toediening van 177Lu-3BP-227 tot
EOCT/ED):
- Graad-4-neutropenie gedurende zeven of meer opeenvolgende dagen;
- Febriele neutropenie of neutropenische infectie (gedefinieerd als een
gedocumenteerde infectie met afgenomen aantal neutrofielen, graad 3 of 4)
gedurende;
- Trombocytopenie graad 3 of 4 (verlaagd aantal bloedplaatjes) met klinisch
betekenisvolle bloeding (d.w.z. een dringende ziekenhuisopname of transfusie om
de bloeding te controleren);
- Graad-4-trombocytopenie gedurende zeven of meer opeenvolgende dagen;
- Elke laboratoriumafwijking graad 3 anemie (Hb <8,0 g / dL; transfusie
geïndiceerd) of graad 4 anemie (levensbedreigende gevolgen; dringende
interventie geïndiceerd);
- Elke laboratoriumafwijking graad 3 of hoger van
aspartaataminotransferase/alanine-aminotransferase (AST/ALT) met begeleidend
bilirubine van graad 2 of hoger (de wet van Hy);
- Elke nierletsel / toxiciteit van graad 3 of hoger (geschatte glomerulaire
filtratiesnelheid (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2);
- Elke graad 3 of meer GI AE niet opgelost tot graad *2 binnen 48 uur ondanks
optimale adequate medische behandeling, met de volgende specificaties:
- graad 3 misselijkheid, braken (onvoldoende orale calorie- of vochtinname;
sondevoeding, totale parenterale voeding of ziekenhuisopname geïndiceerd)
- Graad 3 diarree (toename van *7 ontlasting per dag ten opzichte van baseline;
ziekenhuisopname geïndiceerd; ernstige toename van de stomaproductie vergeleken
met baseline; beperking van zelfzorg ADL) of graad 4 diarree (levensbedreigende
gevolgen; dringende interventie aangewezen)
- obstipatie graad 3 (obstipatie met handmatige evacuatie aangewezen; beperking
van zelfzorgactiviteiten in het dagelijks leven) of obstipatie graad 4
(levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen);
- Elke toxiciteit gerelateerd aan 177Lu-3BP-227 resulterend in een
behandelingsvertraging van meer dan vier weken als gevolg van of vertraagd
herstel tot baseline of resolutie van een AE tot graad 2 (met uitgezondering
van alopecia en lymfopenie);
Onderzoeksopzet na resultaten van de dosisescalatie in fase I
Na het voltooien van het fase I dosisescalatie gedeelte of na het bereiken van
het MTCA en na gezamenlijke bevestiging van het veiligheidsbeoordelingscomité
(safety review committee, SRC) en de opdrachtgever rekening houdend met de
verzamelde gegevens voor elke proefpersoon zullen er cohorten van proefpersonen
bestudeerd worden om de veiligheid en doeltreffendheid van 177Lu-3BP-227 verder
te bepalen.
In het geval van aanvaardbare verdraagbaarheid en duidelijke
antitumoractiviteit bij alle ingesloten proefpersonen in fase I, zal in een
fase II "korf" opzet studie de antitumoractiviteit van 177Lu-3BP-227 worden
onderzocht bij proefpersonen met tumoren die NTSR1 tot expressie brengen.
Schattingen van de steekproefomvang voor deze opzet worden verstrekt als
onderdeel van een protocol amendement. Als de antitumoractiviteit echter wordt
aangestuurd door een type tumor, worden tumorspecifieke fase II-cohort(en)
geïnitieerd met een optimaal ontwerp in twee fasen volgens Simon (Optimal
Simon's Two Stage design) (zie fase II).
Als de veiligheidsevaluatie en doseringsschema's of 177Lu-3BP-227 niet volledig
kunnen worden onderzocht tijdens het deel van de dosisescalatie in fase I, zal
het dosisuitbreidingsgedeelte dienen om dit doel te bereiken. Dit
dosisuitbreidingsgedeelte omvatmaar is niet beperkt tot, schema's van hoge
ladingsdosissen gevolgd door gefractioneerde lagere dosis of evaluatie van
177Lu 3BP 227 in combinatie met andere antitumorale behandelingen (nader te
bepalen). Het uitbreidingsgedeelte zal ook dienen om onzekerheden van
antitumorresponsen te verhelderen.
Het aantal cohorten en het aantal proefpersonen zullen worden bepaald op basis
van nieuwe gegevens van het dosisescalatie gedeelte en de modellerings- en
simulatiebenadering.
Fase II
Het onderzoek in fase II zal worden uitgevoerd met ofwel een "korf" opzet
studie of met specifieke cohorten met optimaal ontwerp in twee fasen volgens
Simon, volgens de hierboven beschreven scenario's.
Op basis van beschikbare preklinische en klinische gegevens wordt op dit
ogenblik verwacht dat er hoogstwaarschijnlijk in twee cohorten, één met PDAC en
een andere met CRC, ongeveer 125 proefpersonen zullen worden ingesloten met
behulp v
Onderzoeksproduct en/of interventie
De specifieke activiteit van het IMP voor zowel de screeningsformulering als behandelingsformuleringen 25 >g 3BP-227 per 1 GBq van 177Lu. De IMP-formulering voor de screening bestaat uit 1 GBq bij een totaal volume van 10 ml. De IMP-formulering voor de behandeling bestaat uit 2,5 tot 7,5 GBq 177Lu-3BP-227 bij een totaal volume van 20 ml. De totale radioactiviteit van de IMP-formulering voor de behandeling zal worden gefractioneerd en in twee i.v.-infusies gescheiden door ten minste 4 weken (28 dagen). Gelijktijdig met elke IMP-toediening wordt een 100 ml zoutoplossing intraveneus toegediend gedurende een periode van 30 minuten.
Inschatting van belasting en risico
De duur van het onderzoek hangt af van hoeveel behandelingscycli de
proefpersoon zal ontvangen en hoe lang hij / zij zal worden gevolgd tijdens de
lange-termijn follow-up. In het geval dat de proefpersoon 2 behandelingscycli
heeft en een langdurige follow-up van 24 maanden, zal zijn / haar deelname
ongeveer 28 maanden duren en 26 studiebezoeken omvatten. De studie bestaat uit
een screeningbezoek, 8 bezoeken per toedieningscyclus, 1 follow-upbezoek en 8
bezoeken tijdens de follow-up.
Tijdens het onderzoek zal de proefpersoon 3 tot 4 MRI / CT-scans ondergaan, 1
PET-scan, en 1 of 2 optionele tumorbiopten. Bij 9 bezoeken zal een lichamelijk
onderzoek worden uitgevoerd, bij 14 bezoeken zal bloed worden verzameld en bij
9 bezoeken zal een urinemonster worden genomen. Bij 6 bezoeken wordt een ECG
gemaakt en op dag-1 van elke cyclus wordt er een holter-opname gemaakt.
De volgende veiligheidsmaatregelen zijn genomen om het risico te minimaliseren.
Elke proefpersoon die op de sites wordt geworven, wordt 24 uur na de toediening
in het ziekenhuis opgenomen voor observatie. Het radioactiviteitsniveau zal
worden bewaakt totdat het tot veilige niveaus is gedaald voor ontslag.
De proefpersonen zullen tijdens het onderzoek en tijdens de lange termijn
follow-up periode tot verlies aan opvolging, intrekking van toestemming,
overlijden of maximaal 5 jaar wat het eerst voorkomt.
Hoewel veelbelovende veiligheidsgegevens werden verzameld uit de
behandelingspoging, moeten de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van
177Lu-3BP-227 voor tumoren die NTSR1 tot expressie brengen, worden beoordeeld
in een goed ontworpen prospectief klinisch onderzoek.
Het dosisescalatie-deel van het onderzoek is ontworpen om de veiligheid,
verdraagbaarheid, dosimetrie en voorlopige antitumoractiviteit van
177Lu-3BP-227 na gefractioneerde i.v. toedieningen bij personen met inoperabel
gemetastaseerde of lokaal gevorderde tumoren die NTSR1 tot expressie brengen,
te onderzoeken . De veiligheidstest bestaat uit dosimetrieonderzoeken om de
radioactieve blootstelling van organen te evalueren. Om de
baten-risicoverhouding te optimaliseren, is het essentieel om de juiste
doelpopulatie voor therapie te identificeren. In deze studie zal de
doelpopulatie worden geïdentificeerd door de tumoropname van 177Lu-3BP-227 te
beoordelen na screening.
Subject-specifieke dosimetrie zal worden uitgevoerd op een regelmatige basis
tot 48 uur en optioneel tot 72 uur, na elke toediening om de opname te
beschrijven door de tumor en de organen geïdentificeerd als risicovol gedurende
het gehele verloop van de behandeling. De cumulatieve orgaandoses van nier,
beenmerg en lever zullen continu worden gecontroleerd, evenals voor de andere
organen die als risicovol worden aangemerkt. Als een vorige cumulatieve
radioactieve dosis aangeeft dat de orgaanbeperking bij de volgende cyclus wordt
overschreden, kan de activiteit van de volgende cyclus worden verminderd of kan
de cyclus worden uitgesteld.
De risico's die aan dit onderzoek zijn verbonden, worden goed gecontroleerd
door geplande voorzorgsmaatregelen in het onderzoeksontwerp en de
doelpopulatie, evenals met het potentiële voordeel van de behandeling.
Publiek
avenue du Canada 3
Les Ulis 91940
FR
Wetenschappelijk
avenue du Canada 3
Les Ulis 91940
FR
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Proefpersonen die in aanmerking komen voldoen aan alle onderstaande
inclusiecriteria.
Fase I
(1) Ondertekend informed consent-formulier voorafgaand aan alle
onderzoeksprocedures.
(2) Leeftijd 18 jaar of ouder.
(3) Histologisch of cytologisch bevestigde niet geneesbare metastatische of
lokaal gevorderde ziekte en ontving voorafgaande zorgstandaard
chemotherapie/behandling en heeft geen verdere geschikte
behandelingsmogelijkeheden en een gedocumenteerde beslissing door een
multidisciplinair oncologisch bestuur inclusief een specialist van de
betreffende pathologie.
(4) Proefpersonen hebben:
(a) PDAC, of
(b) CRC (colorectaal adenocarcinoma), of
(c) GC (maag adenocarcinoom), of
(e) gastro-intestinale stromale tumoren (GIST), of
(d) SCCHN, of
(e) ES
(5) Tumor toont:
(a) opname van 177Lu-3BP-227 (screeningsformulering) in bekende primaire of
metastatische sites als beoordeeld door de onderzoeker groter dan omringend
weefsel; of
(b) opname van 111In-3BP-227 in bekende primaire of gemetasseerde plaatsen
(voor proefpersonen die deelnamen aan onderzoek D-FR-01087-002), zoals door de
onderzoeker beoordeeld als groter dan achtergrond.
(6) Meetbare ziekte (volgens RECIST versie 1.1).
(7) Criterium 7 wordt verwijderd door protocolwijziging.
(8) Documentatie van progressieve ziekte in de 6 maanden voorafgaand aan de
start van het onderzoek (behandeling).
(9) Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1
(tenzij de functiestoornis gerelateerd is aan chirurgie bij ES en met de
opdrachtgever is overeengekomen)
(10) Adequate orgaanfunctie zoals bewezen door:
(a) Leukocytes * 3000/*l
(b) Absoluut aantal neutrofielen * 1500/µl
(c) Trombocyten * 75.000/µl
(d) Hb > 9g/dl of > 10 g/dl (als voorgeschiedenis van hartziekte)
(e) Totaal serumbilirubine * 2 × upper normal institutional limits (ULN)
(f) Aspartaataminotransferase/alanineaminotransferase * 2,5 × ULN (* 5 × ULN
als proefpersoon levermetastasen heeft)
(g) Geschatte glomerulusfiltratiesnelheid * 55ml/min.
(11) Geschatte levensverwachting van 3 maanden.
(12) Vrouwelijke proefpersonen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven
bij binnenkomst van het onderzoek en tijdens het verloop van het onderzoek en
mogen niet zwanger worden gedurende ten minste 6 maanden na de laatste
studiebehandeling. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een
zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (zie opmerking hieronder).
(13) Mannelijke proefpersonen mogen geen kinderen verwekken tijdens het
onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste studiebehandeling en
moeten bovendien overeenkomen om gedurende deze periode een condoom te
gebruiken om zijn partner te beschermen tegen besmetting met het IMP. Voor
mannen met partners die zwanger kunnen worden, is effectieve anticonceptie een
combinatie van mannelijk condoom met dop, diafragma of spons met zaaddodend
middel (methoden met dubbele barrière), maar deze worden niet als zeer
effectief beschouwd. Een man wordt als onvruchtbaar beschouwd als hij een
bilaterale orchidectomie of succesvolle vasectomie heeft gehad. Effectieve
anticonceptie omvat een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd als ze
zeer effectieve anticonceptie gebruikt (zie opmerking hieronder), maar de
mannelijke persoon moet ermee instemmen om een condoom te gebruiken om zijn
partner te beschermen zoals hierboven beschreven.
(14) Moet bereid zijn en in staat zijn om te voldoen aan de restricties van het
onderzoek, om in het ziekenhuis te blijven gedurende de vereiste periode
tijdens de onderzoeksperiode en bereid zijn om terug te keren naar het
ziekenhuis voor de follow-upevaluatie, zoals gespecificeerd in het protocol.
Fase II
De inclusiecriteria voor fase II zullen worden herzien op basis van het gekozen
scenario en indicatie(s) geselecteerd voor onderzoek op basis van de resultaten
van fase I en zullen worden gedocumenteerd als onderdeel van een
protocolamendement.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Wie in aanmerking komt, mag geen van de volgende zaken hebben:
Fase I/II
(1) Voorafgaand gekregen behandeling
(a) Elke antitumortherapie sinds de laatste gedocumenteerde ziekteprogressie
(b) Elke chemotherapie binnen 3 weken of nitrosoureum binnen 6 weken
voorafgaand aan de toediening van de eerste behandeling met het geneesmiddel
voor onderzoek (investigational medicinal product, IMP)
(c) Elke curatieve radiotherapie binnen 4 weken of palliatieve radiotherapie
binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste IMP toediening
(d) Alle monoklonale antilichamen binnen 4 weken of tyrosinekinasesremmers
binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste IMP toediening
(e) Elk ander IMP binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste IMP toediening, als
de vorige compound een op mechanismen gebaseerd moleculair targeted agent is
waarvan de halfwaardetijd (t1/2) niet goed bepaald is.
(2) Hersenmetastasen.
(3) Nefrectomie, niertransplantatie of gelijktijdige nefrotoxische therapie
waardoor het individu een hoog risico loopt op renale toxiciteit tijdens de
studie.
(4) Alleen niet-meetbare metastatische botlaesies
(5) Bestaande of geplande colostomie tijdens onderzoeksdeelname.
(6) Elke voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen.
(7) Elke ongecontroleerde significant medische, psychiatrische of chirurgische
aandoening of laboratoriumuitslag, die een risico zou vormen voor de veiligheid
van de proefpersoon, of de deelname aan het onderzoek of de interpretatie van
de individuele resultaten van de proefpersoon nadelig zou beïnvloeden.
(8) Klinisch significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG) bij
screening inclusief gecorrigeerd QT-interval (formule van Fridericia) > 450
msec voor mannen of 470 msec voor vrouwen bij screening.
(9) Eerder ontvangen radiotherapie met uitwendige bestraling in een gebied dat
meer dan 30% van het beenmerg of de nieren omvat.
(10) Criterium 10 wordt verwijderd door protocolwijziging.
(11) Elk onopgelost National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for
Adverse Events (NCI-CTCAE) Graad 2 of hoger (behalve alopecia) van eerdere
antitumorbehandeling en/of medische/chirurgische procedures/interventies.
(12) Gekende allergie voor het IMP of de hulpstoffen die in dit onderzoek
worden toegediend, inclusief contrastmiddelen voor beeldvormingsonderzoek.
(13) Positieve zwangerschapstest (vrouwelijke proefpersonen).
(14) Waarschijnlijk therapieontrouw of niet-coöperatief tijdens het onderzoek
naar het oordeel van de onderzoeker.
(15) Niet in staat om de aard, reikwijdte en mogelijke consequenties van het
onderzoek te begrijpen, naar het oordeel van de onderzoeker.
(16) De medewerkers van de opdrachtgever of het personeel van het
onderzoekscentrum die rechtstreeks aan dit onderzoek zijn gelieerd, en hun
naaste familieleden. Naaste familie is bepaald als een echtgeno(o)t(e), ouder,
kind of broer of zus, biologisch of wettelijk geadopteerd.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2017-001263-20-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03525392 |
| CCMO | NL64607.042.18 |