Het doel van de studie is om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van ALKS 6610 te evalueren na een enkele oplopende orale dosis bij gezonde volwassen proefpersonen.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
Pain
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Dragelijkheid/veiligheid uitkomsten
Farmacokinetische eindpunten
Secundaire uitkomstmaten
Farmacodynamische eindpunten
Achtergrond van het onderzoek
Chronische pijn van matige tot ernstige intensiteit komt voor bij 19% van de
volwassen Europeanen, wat de kwaliteit van hun sociale en beroepsleven ernstig
aantast (Breivik et al., 2006). Meer dan 100 miljoen mensen in de Verenigde
Staten (~ 31% van de volwassen bevolking) hebben last van chronische pijn
(National Research Council 2011). Opioïden zijn effectieve behandelingen
voorgeschreven voor acute en chronische pijn. Naar schatting 20% **van de
patiënten die zich presenteren bij artsenpraktijken met niet-kankerpijn of
pijngerelateerde diagnoses (inclusief acute en chronische pijn), krijgt een
recept voor opioïden (Daubresse et al., 2013). Opioïde pijnstillers gaan echter
gepaard met ernstige risico's, waaronder overdosering, ademhalingsdepressie,
constipatie, sedatie en opioïdengebruiksstoornis. Als zodanig is er een
onvervulde behoefte aan goed getolereerde en effectieve therapieën, inclusief
opioïden met verbeterde veiligheidskenmerken, voor de behandeling van pijn, in
het bijzonder chronische pijn. Bovendien is de snelle intrede in de hersenen en
de activering van hersencircuits die ten grondslag liggen aan beloning en
versterking, centraal in de misbruikgerelateerde bijwerkingen van opioïde
analgetica (Volkow et al., 2000). Er wordt gedacht dat opioïde analgetica met
langzamere of verminderde hersenblootstelling een lager potentieel voor
misbruik en verslaving hebben (Miyazaki et al., 2017). ALKS 6610 is ontworpen
als een gedeeltelijke µ-opioïde receptor (MOR) -agonist met een voorkeur voor
G-proteïne gekoppelde intracellulaire signalering, met lage niveaus van β-
arrestine-rekrutering en een voorspelde verminderde snelheid van
hersenpenetratie. Het werkingsmechanisme en de beschikbare farmacologische
gegevens suggereren dat ALKS 6610 het potentieel heeft om de behandeling van
pijn te verbeteren door opioïde-achtige analgesie te voorzien van een verbeterd
veiligheidsprofiel, waaronder een lager misbruikpotentieel en een verminderd
risico op ademhalingsdepressie, in vergelijking met de momenteel goedgekeurde
opioïde agonisten. .
Dit is de eerste studie met ALKS 6610 bij mensen, ontworpen om de veiligheid,
verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van enkele stijgende doses
te beoordelen met een pilotevaluatie van het voedseleffect. De
onderzoeksresultaten zullen worden gebruikt ter ondersteuning van de verdere
klinische ontwikkeling van ALKS 6610.
Doel van het onderzoek
Het doel van de studie is om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek
(PK) van ALKS 6610 te evalueren na een enkele oplopende orale dosis bij gezonde
volwassen proefpersonen.
Onderzoeksopzet
Deze studie zal een gerandomiseerde, single-center, dubbelblinde,
placebogecontroleerde enkele oplopende dosis studie bij gezonde volwassen
proefpersonen zijn om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en PD van ALKS 6610
te evalueren.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Capsules van 25mg, 75mg, 150mg, 300mg, 600mg, 900mg, 1200mg ALKS 6610 of placebo.
Inschatting van belasting en risico
De risico's verbonden aan de toediening van ALKS 6610 aan mensen zijn nog niet
geïdentificeerd, aangezien dit de eerste zal zijn
toediening bij mensen. Alle toedieningen van onderzoeksgeneesmiddelen zullen in
de kliniek onder medisch toezicht worden uitgevoerd. Het voorgestelde
FIH-onderzoek bestaat uit een enkele dosis toediening, met nauwlettend toezicht
op de vitale functies van de deelnemers gedurende 96 uur na administratie. Het
bewaken van de vitale functie omvat het bewaken van de ademhalingssnelheid,
zuurstofverzadiging, end-tidal CO2, ECG, pupilgrootte, bloeddruk en hartslag.
Aldus zullen de proefpersonen tijdens alle dosisniveaus nauwlettend worden
gevolgd op eventuele nadelige symptomen. Daarom zullen zorgvuldige observatie
en medisch beheer het bijbehorende risico in dit onderzoek minimaliseren. Voor
alle dosisniveaus, de eerste toedieningen worden gedoseerd met behulp van een
schildwachtbenadering: de eerste twee proefpersonen worden gerandomiseerd om 1
placebo en 1 te ontvangen actief en gedoseerd met een observatieperiode van 24
uur voorafgaand aan het doseren van de resterende personen van het dosisniveau.
In geval van een noodsituatie die een overdosis opioïden met ALKS 6610
suggereert, zijn ondersteunende zorgmaatregelen met of zonder naloxon gevolgd
door nauwkeurige monitoring gedurende enkele uren geïndiceerd.
Gezonde proefpersonen in de huidige studie vallen in een categorie met een laag
risico op complicaties van COVID-19, de ziekte veroorzaakt door het
SARS-CoV-2-virus. Om SARS-CoV-2-infecties bij proefdeelnemers te voorkomen,
worden maatregelen en procedures op basis van het advies van het Nederlands
Centrum voor Infectieziektebestrijding (RIVM) en COVID-19-maatregelen die door
de Nederlandse regering zijn verklaard, nageleefd zoals beschreven in CHDR SOP
GGECOVID.
Publiek
Winter Street 852
Waltham MA 02451
US
Wetenschappelijk
Winter Street 852
Waltham MA 02451
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Getekend schriftelijke toestemmingsformulier voorafgaand aan studie
gerelateerde handelingen.
2. Deelnemers moeten goed in het Nederlands kunnen communiceren met de
onderzoeker en moeten bereid zijn om zich aan de procedures en
studieverplichtingen, zoals beschreven in het protocol, te houden.
3. Mannelijke of vrouwelijke vrijwilligers met een leeftijd tussen 18 en 60
jaar ten tijde van het tekenen van het schriftelijke toestemmingsformulier
4. BMI >=18 and <30 kg/m2 bij de keuring
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Klinisch significante ziekte of ziekte (bijvoorbeeld psychiatrische
aandoeningen, aandoeningen van het maagdarmkanaal, lever [inclusief het
syndroom van Gilbert], nier [inclusief nefrectomie], ademhalingssysteem,
endocrien systeem, hematologisch systeem, neurologisch systeem of
cardiovasculair systeem, infectie, of personen met een aangeboren afwijking in
het metabolisme) binnen 8 weken na dosering, of een klinisch abnormaal symptoom
of orgaanstoornis, zoals beoordeeld door de onderzoeker, gevonden op basis van
medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies,
elektrocardiogram (ECG) bevinding, of een abnormale laboratoriumwaarden of
laboratoriumtestresultaten op screening of baseline (dag -2 of dag -1)
2. Aanwezigheid van een aandoening waarbij een opioïd is gecontra-indiceerd
(bijv. Ademhalingsdepressie, astma, slaapapneu, ileus, enz.), tenzij de
onderzoeker dit niet klinisch significant acht.
3. Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn bij screening of baseline
(dag -2) (gedocumenteerd door een negatieve β humane choriongonadotropine [β-
hCG] of humane choriongonadotropine [hCG] -test met een minimale gevoeligheid
van 25 IE / L of equivalent eenheden van β-hCG [of hCG]). Een negatieve
urinezwangerschapstest is vereist voordat de eerste dosis per cohort wordt
toegediend
4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd. OPMERKING: Alle vrouwen worden geacht
vruchtbaar te zijn, tenzij ze postmenopauzaal zijn (amenorroe gedurende ten
minste 12 opeenvolgende maanden en zonder andere bekende of vermoede oorzaak)
of chirurgisch zijn gesteriliseerd (dwz bilaterale tubale ligatie, totale
hysterectomie of bilaterale oophorectomie, allemaal met een operatie minstens 6
weken voor dosering)
5. Voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie die PK-profielen van ALKS
6610 kan beïnvloeden (bijv. Hepatectomie, resectie van het
spijsverteringsorgaan) of andere aandoeningen die de absorptie
(malabsorptiesyndroom, inflammatoire darmaandoeningen, etc.) kunnen beïnvloeden
6. Een verlengd QT / QTc-interval (QTcF> 450 ms bij mannen en QTcF> 470 ms bij
vrouwen) aangetoond op ECG bij screening of baseline (dag -2 of dag -1). Een
voorgeschiedenis van risicofactoren voor torsade de pointes (bijv. Hartfalen,
hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom)
7. Linker bundeltakblok tijdens keuring of baseline (dag -2 of dag -1)
8. Systolische bloeddruk (BP)> 140 of <90 mmHg of diastolische BP> 90 of <50
mmHg bij keuring of baseline (dag -2 en/of dag -1) of een voorgeschiedenis van
klinisch relevante orthostatische hypotensie
9. Hartslag minder dan 45 of meer dan 100 slagen per minuut bij keuring of
baseline (dag -2 of dag -1)
10. Voorgeschiedenis van een hartinfarct, ischemische hartziekte of hartfalen
bij keuring
11. Voorgeschiedenis van klinisch significante aritmie of ongecontroleerde
aritmie zoals bepaald door de onderzoeker bij keuring
12. Proefpersonen die allergische reacties hebben gehad (bijvoorbeeld voor
voeding, medicijnen, atopische reacties of astmatische episodes) waardoor zij,
naar de mening van de onderzoeker, niet aan de studie kunnen deelnemen
13. Positieve Hepatitis A-antilichamen (HAV IgM), Hepatitis B-oppervlakte
antigeen (HBsAg), Hepatitis B-antilichamen (Anti-HBc), Hepatitis C-antilichamen
(HCV Ab) of humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV Ab) bij keuring
14. Gebruik van producten die nicotine bevatten binnen 2 weken vóór de eerste
toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1)
15. Voorgeschiedenis van opioïd-abusus volgens diagnostische en statistische
handleiding voor psychische aandoeningen, vijfde editie (DSM-5) classificatie,
of andere drugs / middelen of alcoholafhankelijkheid of misbruik vóór keuring,
of een positieve drugstest of alcoholtest bij keuring of baseline (dag -2)
16. Gebruik van voorgeschreven en niet-voorgeschreven medicijnen, kruiden- en
voedingssupplementen binnen 2 weken voorafgaand aan de dosering of 5
halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is. Uitzonderingen worden alleen
gemaakt met goedkeuring van de hoofdonderzoeker en de medische monitor van
Alkermes
17. Voorgeschiedenis van suicidale gedachten of -gedrag, bevestigd door een
Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -reactie van *Ja* op vraag 4 of
5 bij keuring
18. Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek, een
onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat gebruikt binnen 3 maanden voorafgaand aan
de dosering, of deelname aan meer dan 4 geneesmiddelenonderzoeken binnen 1 jaar
voorafgaand aan keuring
19. Ontvangst van bloedproducten binnen 4 weken, bloeddonatie of bloedverlies
van> 250 ml binnen 8 weken, of donatie van plasma binnen 1 week na de eerste
dosis ALKS 6610 (dag 1)
20. Er is een bevinding die de veiligheid van de proefpersoon kan schaden
(bijv. lastige veneuze toegang) of zijn/haar vermogen om zich te houden aan de
protocolvereisten kan beïnvloeden
21. Is in dienst van Alkermes, de onderzoeker of de onderzoekslocatie (vaste,
tijdelijke contractwerker of aangewezen persoon die verantwoordelijk is voor de
uitvoering van het onderzoek) of is een directe familie * van een medewerker
van Alkermes, onderzoeker of onderzoekslocatie
22. Positieve SARS-CoV-2 PCR uitslag voorafgaand aan eerste dosering.
* Direct gezin wordt gedefinieerd als een echtgenoot, ouder, broer of zus of
kind, biologisch of
wettelijk aangenomen
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2019-004075-39-NL |
| CCMO | NL71886.056.19 |