Testen of behandeling met oraal imatinib de ziektelast en de consumptie van medische middelen vermindert.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Luchtweginfecties
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Tijd tot stoppen van beademing en zuurstof suppletie voor >48uur en levend
binnen 28 dagen na randomisatie.
Secundaire uitkomstmaten
- Secondary efficacy parameters
o 28-day mortality
o Need for ICU admission
o Length of ICU admission
o Need for invasive ventilation
o Days on ventilator
o Need for ECMO
o Need for non-invasive ventilation
o Length of non-invasive ventilation
o SpO2 at Day 1,2,3,4,5,7,9
o Fi O2 at Day 1,2,3,4,5,7,9
o SpO2/FiO2 at Day 1,2,3,4,5,7,9
o Length of oxygen suppletion
- Safety parameters
o Blood cell count Day 0,1,2,3,5,7,9
o Kidney function Day 0,1,2,3,5,7,9
o Liver enzymes Day 0,1,2,3,5,7,9
o NTproBNP at Day 0,1,2,3,5,7,9
o SAEs / AE
o ECG at Day 0,1,3,5,9
- Pharmacokinetics
o Study drug plasma levels at 4h, 8h, Day 1,3,5,7,9
o Albumin, AGP1 at Day 0,1,2,3,5,7,9
- Immune responses (subgroups of 50 patients per study arm)
o Host response plasma biomarkers on day 0, 5 and 9, and on the first
day of any additional interventions (invasive ventilation, CT scanning,
bronchoscopy).
o Neutrophil RNA sequencing, metabolomics and lipidomics on day 0 and 5
o Phenotypic and functional analysis of whole blood, peripheral blood
mononuclear cells and polymorphonuclear leukocytes on day 0 and 5, and on the
first day of additional interventions (invasive ventilation, CT scanning,
bronchoscopy).
- Fibrotic responses (subgroups of 50 patients per study arm)
o Fibrotic plasma biomarkers on day 0, 5 and 9, and on the first day of
any additional interventions (invasive ventilation, CT scanning, bronchoscopy)
Achtergrond van het onderzoek
Covid19 wordt gekenmerkt door hypoxemisch ademhalingsfalen, veroorzaakt door
uitgebreid vaatlek en longoedeem vroeg in de loop van de ziekte. Hoewel er geen
bewezen therapie is om de virale replicatie in Covid19 te verminderen, hebben
recente studies van onze afdeling ontdekt dat de tyrosine kinaseremmer imatinib
de endotheelbarrière versterkt en vaatlek voorkomt bij inflammatoire
aandoeningen, terwijl de immuunrespons intact blijft. We veronderstellen dat
het omkeren van vaatlekken een effectieve aanpak is om ziektelast en consumptie
van medische middelen te verminderen.
Doel van het onderzoek
Testen of behandeling met oraal imatinib de ziektelast en de consumptie van
medische middelen vermindert.
Onderzoeksopzet
Onderzoeksopzet: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo gecontroleerde,
klinische studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Interventie (indien van toepassing): de interventiegroep krijgt een startdosis van 800 mg orale imatinib 1x daags, gevolgd door 400mg 1x daags gedurende 9 dagen. De controlegroep krijgt een vergelijkbaar doseringsschema met een placebo.
Inschatting van belasting en risico
De risico's van het onderzoek omvatten vooral kans op bekende, reversibele
bijwerkingen.
De kans op ernstige permanente schade is zeer klein aangezien er veel ervaring
bestaat met imatinib in zowel het VUmc als het AMC waar het medicament
veelvuldig gebruikt. Maar aangezien er kwetsbare groepen worden geincludeerd is
het een hoog risico studie.
Publiek
de Boelelaan 1117
Amsterdam 1007 MB
NL
Wetenschappelijk
de Boelelaan 1117
Amsterdam 1007 MB
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Leeftijd >18 jaar
Ziekenhuisopname met een bewezen SARS2-COVID19 infectie
Hypoxisch respiratoir falen (SaO2 <94%, PaO2 <9kPa)
Wilsbekwaam en in staat informed consent te geven
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Reeds bestaande chronische longziekte
- Vroegere diagnose van interstitiële longziekte
- Vroegere diagnose van COPD 4 of FEV1 <30% voorspeld
- Vorige DLCO <45%
- Totale longcapaciteit (TLC) <60% van voorspeld
- Hartfalen met ejectiefractie <40%
- Longkanker met niet-chirurgische behandeling in het afgelopen jaar
- Chronische zuurstofbehandeling thuis
- Actieve behandeling van hematologische of niet-hematologische kanker met
gerichte, immuno- of chemotherapie of thoracale radiohterapie in het afgelopen
jaar
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
- Elke proefpersoon die binnen 1 maand voor aanvang van dit onderzoek een
onderzoeksmedicatie heeft gekregen of die in de loop van dit onderzoek een
ander onderzoeksmedicijn moet krijgen
- Actieve leverziekte, porfyrie of verhogingen van seraminetransaminasen> 5 x
ULN (bovengrens van normaal) of bilirubine> 1,5 x ULN
- Geschiedenis of vermoeden van onvermogen om adequaat samen te werken.
- Aantal witte bloedcellen <4,0 ^ 109 / l
- Hemoglobine <6,0 mmol / l
- Trombocyten <100 ^ 109 / l
- Zwangere vrouwelijke proefpersonen (zwangerschapstest wordt uitgevoerd
alvorens inclusie)
- Borstvoeding geven aan vrouwelijke proefpersonen
- Gebruik van Cyp3A4 inductoren zoals: Carbamazepine, efavirenz, enzalutamide,
fenobarbital, fenytoine, hypericum, mitotaan, nevirapine, primidon, rifabutine,
rifampicine
- Gelijktijdig gebruik van chloroquine of hydroxychloroquine.
- QTc >500msec op baseline.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| Ander register | 2020-001236-10 (EUDRACT) |
| EudraCT | EUCTR2020-001236-10-NL |
| CCMO | NL73501.029.20 |