Primaire doel:Werkzaamheid, haalbaarheid, viro-immunologische kinetiek en veiligheid van plasma met antistoffen als behandeling voor niet opgenomen patiënten met COVID-19 welke risicofactoren hebben voor een ungunstige ziekte beloop en binnen 7…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Virale infectieziekten
- Luchtweginfecties
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
•Hoogste score op een 5-punts ordinale ziekte ernst schaal in de 28 dagen na
transfusie van plasma met en zonder antistoffen
De ziekte ernst wordt gemeten met een 5-punts ordinale schaal waarbij:
1 = volledig hersteld (geen symptomen) binnen 7 dagen na transfusie
2 = nog symptomen door COVID-19 op dag 7 na transfusie
3 = opgenomen in het ziekenhuis, maar geen invasieve beademing nodig
4 = opgenomen in het ziekenhuis en invasieve beademing nodig
5 = overleden
Secundaire uitkomstmaten
In alle proefpersonen:
• Aantal (%) overlijdens in de 28 dagen na transfusie van plasma met en zonder
antistoffen.
• Aantal (%) ziekenhuis opnames in de 28 dagen na transfusie van plasma met of
zonder antistoffen.
• Aantal (%) IC opnames in de 28 dagen na transfusie van plasma met of zonder
antistoffen
• Ziekte duur uitgedrukt in dagen van symptomen in de 28 dagen na transfusie
van plasma met of zonder antistoffen.
• Leeftijd en klinische kwetsbaarheid gestratificeerde analyse het primaire
eindpunt na transfusie van plasma met en zonder antistoffen
In een subgroep van de patiënten:
• Verandering in functionele achteruitgang in patiënten ouder dan 70 tussen
inclusie, dag 28 en maand 6 na transfusie van plasma met en zonder antistoffen.
• Verandering in functionele pulmonaire beeldvorming, FVC en DLCOc,
gevalideerde QoL vragenlijsten tussen dag 28, maand 3, 6 en 12 na transfusie
van plasma met en zonder antistoffen
• Verandering in de verhouding van detecteerbare SARS-CoV-2 RT-PCR uitslagen op
dag 3, 7, 14 en 28 na transfusie van plasma met en zonder antistoffen.
• Verandering in het aantal (%) van anti-SARS-CoV-2 specifieke B-cel en CTL
geheugen cellen op dag 1, 14, 28, maand 3, 6 en 12 na transfusie van plasma met
en zonder antistoffen.
• Aantal (%) patiënten welke aan de in- en exclusie criteria voldoen, aantal
(%) patiënten welke gevraagd werd om aan de studie mee te doen, aantal (%)
patiënten wie wel en niet meedoen en de redenen om niet mee te doen.
• De kosten-effectiviteit van plasma met antistoffen in vergelijking met plasma
zonder antistoffen wordt beoordeeld door de gemiddelde kosten van de
interventie uit te rekenen en dit te vergelijken met de relatieve besparingen
in kosten in de zorg in de 2 groepen (met en zonder plasma)
Verkennende eindpunten:
• Hoogste ziekte score op de 5-punts ordinale ziekte ernst schaal in de 28
dagen na transfusie van plasma met en zonder antistoffen in de aanwezigheid van
neutraliserende antistoffen op baseline, de duur van symptomen op baseline en
de verandering van detecteerbare SARS-CoV-2 RT-PCT uitslagen op dag 3, 7, 14 en
28 na transfusie.
Achtergrond van het onderzoek
Er is urgent een effectieve, makkelijk beschikbare en veilige behandeling nodig
die de duur, ernst en mortaliteit van COVID-19 kan verminderen. Indien deze
behandeling werkt bij nog niet opgenomen patienten dan kan deze ook de druk op
het zorgsysteem in de meest aangedane regio's verminderen. Plasma van genezen
patienten, waarin antistoffen tegen SARS-COV-2 zitten zou een behandeling voor
COVID-19 kunnen zijn maar de werkzaamheid ervan werd nog niet aangetoond.
De Concovid studie in NL liet zien dat de meeste patienten op het moment van
ziekenhuisopname al zelf antistoffen tegen SARS-COV-2 aan het maken zijn.
Convalescent plasma geven komt op dat moment dan waarschijnlijk ook te laat.
De hypothese die in deze studie wordt getest is daarom dat convalescent plasma
geven een werkzame therapie is als deze vroeg in het verloop van COVID-19 aan
patiënten die een verhoogd risico hebben voor een ernstiger ziektebeloop.
Doel van het onderzoek
Primaire doel:
Werkzaamheid, haalbaarheid, viro-immunologische kinetiek en veiligheid van
plasma met antistoffen als behandeling voor niet opgenomen patiënten met
COVID-19 welke risicofactoren hebben voor een ungunstige ziekte beloop en
binnen 7 dagen na begin van symptomen.
In alle patiënten:
• de impact van 300mL plasma op mortaliteit
• de impact van 300mL plasma op ziekenhuis opname
• de impact van 300mL plasma op opname op de IC
• de impact van 300mL plasma op de duur van symptomen
• de impact van 300mL plasma in relatie op de leeftijd en de klinische
kwetsbaarheid van de patiënt
Evaluated in subgroups of patients:
• de impact van 300mL plasma op de functionele achteruitgang in patiënten ouder
dan 70
• de impact van 300mL plasma op de lungfunctie en dagelijks functioneren
• het evalueren van de duur van virale shedding in de longen met en zonder
plasma en ook in de aanwezigheid van neutraliserende antistoffen op baseline
• de impact van plasma op de primaire uitkomst in patiënten met en zonder
antistoffen op baseline
• de kinetiek van infectie en ontwikkeling van cellulaire en humorale
anti-SARS-CoV-2 immuniteit, inclusief immunologische geheugen
• het evalueren van het verschil in werkzaamheid van plasma in relatie tot de
duur van symptomen tijdens randomisatie
• het evalueren van de haalbaarheid van het recruteren van COVID-19 patiënten,
het geven van plasma, en de follow-up in een poliklinische setting
• het evalueren van de kosten-effectiviteit van plasma in een poliklinische
setting in vergelijking met de huidige standaard zorg.
Onderzoeksopzet
Fase III, dubbelblind gerandomiseerd
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patienten worden gerandomiseerd tussen behandeling met 300ml plasma infuus met antistoffen of 300ml fresh frozen plasma zonder antistoffen
Inschatting van belasting en risico
Voordelen van deelname aan deze studie kunnen zijn; een lager risico op
ziekenhuis opname en overlijden betekenen.
Risico's van deelname kunnen de bijwerkingen van plasma transfusie zijn. Dit
zijn transfusie reacties, transfusie gerelateerde long schade (TRALI) en het
overdragen van (nog onbekende) overdraagbare ziekten. Voorzorgsmaatregelen
worden getroffen tegen deze risico's
Publiek
's-Gravendijkwal 230
Rotterdam 3015CE
NL
Wetenschappelijk
's-Gravendijkwal 230
Rotterdam 3015CE
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• PCR bevestigde COVID-19
• Symptomatisch (bijvoorbeeld maar niet gelimiteerd tot vermoeidheid, koorts,
hoesten, kortademigheid, smaak/geur verlies, diaree, vallen of verwardheid)
• 70 jaar of ouder OF 50-69 jaar en 1 of meer van de risico factoren beschreven
in tabel 1
Tabel 1:
1. A/ Voorgeschiedenis
• Obesitas met een BMI van 35 of hoger
• Geboren als man
• Voorgeschiedenis van hart- of longziekte (bijvoorbeeld, maar niet gelimiteerd
tot atrium fibrileren, ischemische hartziekten, hartfalen, COPD, astma)
• Voorgeschienenis van neurologische ziekten (bijvoorbeeld, maar niet
gelimiteerd tot een voorgeschienis van een CVA of een andere chronische
invaliderende neurologische ziekte)
• Diabetes waarvoor medicatie noodzakelijk is
• Chronische nierziekte met een GFR <60 ml/min
• Reumatische ziekte (bijvoorbeeld reumatoïde artritis, systemische lupus
erythematosus, artritis psoriatica)
• Immuundeficiëntie (bijvoorbeeld een orgaan of allogene stamcel
transplantatie, systemische immunosupressiva)
• Kanker niet in complete remissie voor meer dan 1 jaar (exclusief
basaalcelcarcinoom en plaveiselcelcarcinoom van de huid)
• Onbehandelde HIV en CD4 T-cellen < 200/microliter
• Chronische leverziekte, lever cirrose
1. B/ laboratorium uitslagen (indien beschikbaar)
• CRP > 30
• SARS-CoV-2 RT-PCR Ct waarde <25
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Levensverwachting van < 28 dagen volgens de behandelend arts
• Patient of de wettelijk vertegenwoordiger is niet in staat om schriftelijke
toestemming te verlenen
• Meer dan 8 dagen symptomen
• In het ziekenhuis opgenomen tijdens de informed consent procedure
• In het verleden een transfusie gerelateerde acute lung injury gehad
• Een IgA-deficientie in de voorgeschiedenis.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL74972.078.20 |