We beogen verschillen te beoordelen in de in vivo verdeling van CD8+ T-cellen in patiënten met bewezen SARS-CoV-2 die zich presenteren met lymfopenie of met een normaal aantal lymfocyten met behulp van PET/CT beeldvorming met de tracer [89Zr]Zr-Df-…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Virale infectieziekten
- Longvaataandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt is de in vivo biodistributie van [89Zr]Zr-Df-IAB22M2C,
zoals gekwantificeerd middels PET/CT. Alle belangrijke organen worden
automatisch gesegmenteerd middels Siemens MIWBAS. De volgende parameters zullen
worden berekend en gerapporteerd op een beschrijvende manier: SUVmean ±SD,
SUVmax ±SD and SUVpeak ±SD, totale orgaanactiviteit (% van de totaal gemeten
activiteit). Statistische testen om groepsverschillen te bepalen zullen de
non-parametrische Mann-Whitney U-test per orgaan omvatten, aangezien een
normale verdeling niet kan worden aangenomen. Overall verdelingsprofielen
zullen worden getest middels de Chi-kwadraat test.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire eindpunten:
Beeldvorming gerelateerd:
1) Spatiele correlatie (per longsegment) met matglasafwijkingen, consolidatie
en vasculaire verdikking
Biomarker gerelateerd:
2) Absolute and relatieve orgaanopname van [89Zr]Df-IAB22M2C, kwantitatief
gecorreleerd met gehalte ferritin, D-dimeer, CRP, gebruik makend van Spearman
non-parametrische correlatie.
3) Absolute and relatieve orgaanopname van [89Zr]Df-IAB22M2C, kwantitatief
gecorreleerd met totaal aantal lymfocyten, absolute and relatieve aantallen
CD4+ and CD8+ T-cellen middels Spearman non-parametrische correlatie, alsook
beschrijvend gecorreleerd met flowcytometrische markers (PD-1, TIM-3, Granzyme
B/CD127, fenotypering (CD45RA/CCR7, or CD62L/CD28)
Klinische outcome gerelateerd:
4) Absolute and relatieve orgaanopname van [89Zr]Df-IAB22M2C, gecorreleerd met
klinische parameters: (tijd tot) eventuele IC opname, duur IC opname (dagen),
mechanische ventilatie parameters, zuurstofbehoefte, totale lengte van de
ziekenhuisopname (dagen).
Achtergrond van het onderzoek
Een subset van patiënten die gediagnostiseerd zijn met een SARS-CoV-2 infection
presenteren zich met lymfopenie. De mate van lymfopenie en in het bijzonder
verlaagde aantallen CD8+ T-cellen, worden sterk geassocieerd met klinische
achteruitgang en IC-opname. Daarentegen worden aantallen CD3-positieve T-cellen
of CD4+ T-cellen minder geassocieerd.
De onderliggende redenen van lymfopenie bij COVID-19 is momenteel nog
onduidelijk, maar diverse hypotheses zijn hiervoor naar voren gebracht; 1)
sekwestratie van CD8+ T-cellen in perifere weefsels (e.g. long) tijdens de
effector fase of tijdens hun levensspanne of passief door lokale chemotactische
signalen, 2) versnelde rijping en apoptose door storm of inflammatoire
cytokines of directe infectie of 3) resulterend van een verlaagde lymfopoiese
geinduceerd door verlaagde hoeveelheden stamcelfactoren. Het ontbreken van data
over de in vivo distributie van CD8+ T-cellen beïnvloed een betere kennis over
deze kritische prognostische factor.
Doel van het onderzoek
We beogen verschillen te beoordelen in de in vivo verdeling van CD8+ T-cellen
in patiënten met bewezen SARS-CoV-2 die zich presenteren met lymfopenie of met
een normaal aantal lymfocyten met behulp van PET/CT beeldvorming met de tracer
[89Zr]Zr-Df-IAB22M2C. Het verhelderen van de pathofysiologie van een
onderliggende lymfopenie in de beginfase van de ziekte zou een rationale
ontwikkeling van doelgerichte interventies mogelijk maken die erop gericht zijn
om de negatieve effecten van deze lymfopenie in COVID-19 patiënten tegen te
gaan.
Onderzoeksopzet
Dit is een prospectieve, observationele niet-gerandomiseerde pilot studie bij
20 patiënten met microbiologisch bewezen SARS-CoV-2 infectie. Alle patiënten
zullen hiervoor een [89Zr]Df-IAB22M2C PET/CT scan van het hele lichaam
ondergaan.
Inschatting van belasting en risico
Toxiciteitstesten zijn uitgevoerd in muizen waarbij geen bijwerkingen zijn
gezien. Eerder gepubliceerde klinische studies met [89Zr]Df-IAB22M2C lieten ook
geen bijwerkingen zien. Daardoor kan geconcludeerd worden dat de risico's die
geassocieerd zijn met de injectie van radiogelabelde minibodies over het
algemeen klein zijn.
PET/CT beeldvorming met 37 MBq [89Zr]Df-IAB22M2C levert een equivalente
stralenbelasting op voor de patiënt van 24 mSv. De aanvullende
[89Zr]Df-IAB22M2C PET/CT scan levert geen verandering op in risico en valt nog
steeds in dezelfde categorie als gedefinieerd door de International Commission
on Radiation Protection. Omdat diagnostiek en behandeling niet worden beïnvloed
door de bevindingen uit dit onderzoek, levert deelname geen direct voordeel op
voor de patiënt. Voor translationele doeleinden wordt 10 ml EDTA bloed
afgenomen uit een intraveneuze lijn voorafgaand aan de injectie van de tracer,
hiervoor is geen aanvullende venapunctie nodig.
Publiek
Geert Grooteplein Zuid 10
Nijmegen 6525 GA
NL
Wetenschappelijk
Geert Grooteplein Zuid 10
Nijmegen 6525 GA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Alle patiënten moeten aan onderstaande criteria voldoen:
1. microbiologisch bewezen SARS-CoV-2 infectie
2. leeftijd gelijk of ouder dan 18 jaar
3. In staat schriftelijk informed consent te geven.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Een patiënt zal worden geexcludeerd van deelname aan de studie als ze voldoen
aan een of meerdere van onderstaande criteria:
1. Contra-indicatie voor PET; zwangerschap, lactatie of ernstige claustrofobie
2. Contra-indicatie voor de toediening van jodium-houdende contrastmiddelen
3. Andere ernstige aandoeningen, bijv. voorgeschiedenis met maligniteiten of
auto-immuun-afwijkingen
4. Bekende, eerder bestaande lymfopenie van een ongerelateerde medische
aandoening
5. Geschatte kreatinineklaring <= 30mL/min op basis van de Cockcroft-Gault
formule (of lokale institutionele standaardmethode) OF patiënten met oligurie
(<400mL/24hr)
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2020-005984-29-NL |
| CCMO | NL76248.091.20 |