Het voorspellen van een therapeutische dosis van docetaxel per individu met behulp van een microdosis van docetaxel

Docetaxel wordt wereldwijd gebruikt als chemotherapie bij verschillende vormen
van kanker, waaronder borst-, prostaat- en niet kleincellig longkanker. Hoewel
de dosering individueel wordt vastgesteld op basis van lichaamsoppervlak blijkt
er sprake van een grote variabiliteit in blootstelling en toxiciteit.
Docetaxel wordt voornamelijk gemetaboliseerd oor het cytochroom P450 isoenzym
3A (CYP3a). Bij kankerpatiënten kan de activiteit van CYP3A tot een viervoudige
variëren. Eerdere studies toonden dat een microdosis van midazolam - net als
docetaxel een substraat voor CYP 3A -een goede voorspeller is voor de klaring
van midazolam. Daarom is de klaring van een microdosis docetaxel mogelijk een
goede voorspeller voor de klaring van een therapeutische dosis docetaxel.
Indien er een relatie wordt vastgesteld tussen de klaring van een microdosis-
en een therapeutische dosis van docetaxel, dan kan dit op termijn leiden tot
studies naar dosis individualisering op basis van fenotype. Het uiteindelijke
doel is om in de toekomst de behandeling te optimaliseren en ongewenste
toxiciteit te verminderen.

Het doel van deze studie is om te onderzoeken of er een relatie bestaat in de
farmacokinetiek tussen een microdosis docetaxel en een
therapeutische dosis docetaxel.
Het tweede doel van de studie is om een limited sampling model te ontwikkelen
om de farmacokinetiek van een therapeutische dosis te
voorspellen vanuit de farmacokinetiek van een microdosis docetaxel

Observationele prospectieve cohort studie

Deelnemers krijgen eenmalig 1000 microgram (microdosis) docetaxel intraveneus toegediend. Hierna krijgen zij de reguliere (therapeutische dosis)behandeling met docetaxel. Na zowel de toediening van een microdosis als de toediening van een therpeutische dosis van docetaxel wordt er bloed afgenomen om de farmacokinetiek van beide middelen te bepalen.

De belasting voor de deelnemers wordt als gering beschouwd, aangezien de extra
interventies de toediening van een microdosis docetaxel en het afnemen van
bloed betreft. De toediening van een therapeutische dosis van docetaxel behoort
tot de standaardbehandeling. Deelnemers aan de studie zullen zelf geen baat
hebben bij dit onderzoek.