Een multicenter, gerandomiseerd, dubbel-blind, placeb-gecontroleerd inductie-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van upadacitinib (ABT-494) te evalueren in proefpersonen met matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa

Colitis ulcerosa is een chronische, terugkerende ontstekingsziekte van de dikke
darm, gekarakteriseerd door ontsteking en verzwering van voornamelijk de
mucosale en incidenteel de submucosale laag van de darm. Typische klinische
symptomen zijn bloedige diarree, aandrang tot ontlasting en tenesmus. De meest
ernstige manifestaties van colitis ulcerosa in de darm zijn toxisch megacolon
en perforatie.
Patiënten met colitis ulcerosa hebben een verhoogd risico op dikke darmkanker
en dit risico neemt toe met de duur van de ziekte evenals het gedeelte van de
darm aangetast door de ziekte.
Het doel van medische behandeling van colitis ulcerosa is het onder controle
houden van de ontsteking en het verminderen van de symptomen. Beschikbare
farmaceutische therapieën zijn beperkt, verminderen het ontstekingsproces niet
altijd compleet, en kunnen aanzienlijke bijwerkingen hebben.
Upadacitinib is een nieuwe selectieve Janus Kinase (JAK) 1-remmer. JAK1-remming
blokkeert de signalering van veel belangrijke ontstekingsbevorderende
cytokinen. Door de modulering van deze ontstekingsbevorderende cytokine paden,
biedt upadacitinib het potentieel voor een effectieve behandeling van
ontstekings- of auto-immuun ziekten.
De klinische hypothese is dat, gebaseerd op het onderscheidende selectieve
profiel voor JAK remming, upadacitinib een verbeterd voordeel/risico profiel
kan laten zien vergeleken met andere mindere selectieve JAK-remmers of andere
therapeutische strategieën voor patiënten met ontstekingsziekten.

Het doel van M14-675 (fase 3 inductie) is om de werkzaamheid en veiligheid te
evalueren van upadacitinib 45 mg eenmaal daags vergeleken met placebo in het
induceren van klinische remissie (volgens de aangepaste Mayo Score) in
patiënten met matig tot ernstig actieve UC.

Studie M14-675 is een fase 3, multicenter, gerandomiseerd, dubbel-blind,
placebo-gecontroleerd onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van orale
toediening van een eenmaal daagse dosering upadacitinib 45 mg vergeleken met
placebo als inductie therapie voor maximaal 16 weken voor patiënten met matig
tot ernstig actieve UC.
Aan het eind van week 8 (deel 1) of week 16 (deel 2), krijgen patienten de
mogelijkheid, indien patient geschikt is, om deel te nemen aan substudie 3 van
M14-234, een fase 3 studie ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van orale
toediening van een eenmaal daagse dosering upadacitinib 15 of 30 mg vergeleken
met placebo als onderhoudstherapie voor patiënten met matig tot ernstig actieve
UC die een klinische respons hebben laten zien na inductie met upadacitinib in
studie M14-675.
Patienten die toestemming geven en die voldoen alle in- en geen van de
exclusiecriteria, worden gerandomiseerd in M14-675, welke bestaat uit 2 delen:
(deel 1) een gerandomiseerd, dubbel-blind, placebo-gecontroleerd 8-weeks
inductie onderzoek, en (deel 2) een 8-weeks verlengde behandelperiode voor
klinische non-responders uit deel 1.

Er zal een hogere belasting zijn voor proefpersonen die deelnamen aan het
onderzoek in vergelijking met hun standaardbehandeling. De proefpersonen zullen
vaker het ziekenhuis bezoeken. Tijdens deze bezoeken zullen
onderzoeksprocedures worden uitgevoerd, inclusief bloedafname en endoscopieën.
Proefpersonen worden getest op TBC, Hepatitis C/Hepatitis B en HIV. Vrouwen die
zwanger kunnen worden dienen zich te houden aan een anticonceptiemethode
gedurende het onderzoek tot 30 dagen na de laatste dosis van het
onderzoeksmiddel en worden op zwangerschap getest.

De meest voorkomende bijwerkingen die gemeld werden zijn: hoofdpijn, bovenste
borst infectie, verkoudheid, diarree en hoesten.