Om te onderzoeken of monocyten van individuen met deze CHIP mutaties inderdaad gevoeliger zijn voor het ontwikkelen van 'trained immunity'.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Arteriosclerose, stenose, vaatinsufficiƫntie en necrose
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
cytokineproductiecapaciteit.
Secundaire uitkomstmaten
in vrijwilligers met mutaties zullen we singel cell RNA sequencing gebruiken om
te onderzoeken of de monocyten met de mutatie ook een sterker immunologisch
geheugen ontwikkelen.
Achtergrond van het onderzoek
In de afgelopen vijf jaar zijn er twee nieuwe mechanismen ontdekt die leiden
tot activatie van aangeboren immuuncellen (monocyten): clonal hematopoiesis of
indeterminate potential (CHIP) en trained immunity; dit laatste betreft een
immunologisch geheugen van monocyten.
Beide mechanismen zijn geassocieerd met het ontstaan van atherosclerotische
hart- en vaatziekten.
CHIP beschrijft het fenomeen dat in de loop van het leven in voorlopercellen
van monocyten in het beenmerg somatische mutaties optreden die een gunstig
effect hebben op proliferatie van die cellen: zo ontstaan er in de circulatie
klonen van monocyten. Deze mutaties treden vooral op in epigenetische enzymen,
zoals TET2 en DNMT3A. Deze enzymen spelen ook een rol in de ontwikkeling van
het immunologisch geheugen van deze cellen.
Doel van het onderzoek
Om te onderzoeken of monocyten van individuen met deze CHIP mutaties inderdaad
gevoeliger zijn voor het ontwikkelen van 'trained immunity'.
Onderzoeksopzet
In een eerder onderzoek (300OB onderzoek: NL46846.091.13) zijn van 300 mensen
met overgewicht (BMI >27 kg/m2) vele metingen verricht. Onder andere is het
genoom geanalyseerd en is onderzoek gedaan naar aanwezigheid van deze mutaties
die leiden tot CHIP.
In dit onderzoek vragen we individuen met en zonder deze mutaties terug om
opnieuw bloed af te nemen om te onderzoeken of de monocyten meet cytokines
produceren en ze een krachtiger immunologisch geheugen ontwikkelen.
Inschatting van belasting en risico
er wordt eenmalig 60 ml bloed afgenomen. Er zijn dus geen risico's verbonden
aan deelname, anders dan de kleine kans op een bloeduitstorting ter plaatse van
de punctieplaats.
Publiek
Geert Grooteplein Zuid 10
Nijmegen 6225 GA
NL
Wetenschappelijk
Geert Grooteplein Zuid 10
Nijmegen 6225 GA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- deelnemer eerdere 300-OB studie (patienten met BMI >27 kg/m2)
- mutatie in TET2, DNMT3A of geen mutatie
- informed consent
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
gebruikt van immunomodulerende medicatie
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
CCMO | NL72552.091.20 |