Parkinson op Maat - de novo cohort

De ziekte van Parkinson is de tweede meest prevalente degeneratieve
hersenaandoening. Ons begrip van de basale
pathologie, etiologie en progressie van Parkinson is gestagneerd, gedeeltelijk
door een gelimiteerde diversiteit van
patiënten in studie cohorten. Daarnaast is er een gebrek aan voldoende
biologisch inzicht in het onderligende
etiologische en pathofusilogische mechanisme om nieuwe interventies te
ontwikkelen die de ziekteprogressie
vertragen of stoppen. Hierdoor krijgen patiënten niet de beste zorg die ze
verdienen, wat leidt tot onnodige klachten en
tot stijgende kosten voor de maatschappij.

De primaire doelstelling van het onderzoek is het valideren van nieuwe digitale
biomarkers voor ziekteprogressie in de novo Parkinson-patiënten. De biomarkers
kunnen uiteindelijk dienen als klinisch in toekomstige klinische studies. Als
onderdeel van het huidige onderzoeksvoorstel zal er longitudinaal draagbare
sensordata verzameld worden middels het Verily onderzoekshorloge bij een cohort
van de novo Parkinson-patiënten. Onze hypothese is dat digitale progressie
biomarkers een grotere sensitiviteit en een grotere power hebben voor het
detecteren van ziekteprogressie in vergelijking met conventionele
meetinstrumenten. Voor de MDS-UPDRS, een dergelijk conventioneel
meetinstrument, is recent aangetoond dat het niet in staat is om individuele
ziekte progressie te detecteren.

De secundaire doelstelling van het onderzoek is gedefinieerd als het testen van
de haalbaarheid van het studyprotocol. Het POM NOVO-cohort wordt gebruikt als
hulpmiddel om de haalbaarheid van het onderzoeksplan voor een medicijnonderzoek
dat UCB wil uitvoeren te beoordelen. UCB gebruikt het Parkinson Op Maat NOVO
onderzoek ook om hun andere onderzoek naar een nieuw medicijn grondig voor te
bereiden. Dat medicijn is erop gericht om de oorzaak van de ziekte aan te
pakken, in een heel vroeg stadium na de diagnose. Dit houdt in dat de
informatie en de data uit het Parkinson Op Maat NOVO onderzoek gaat helpen bij:
1.Het maken van een plan om alle onderzoeksgegevens van de deelnemers te
analyseren, om het effect van het nieuwe medicijn aan te tonen. Ook al nemen de
deelnemers aan het Parkinson Op Maat NOVO onderzoek niet deel aan het
medicijn-onderzoek, is het toch mogelijk om een analyseplan te maken, met de
gegevens uit het Parkinson Op Maat NOVO onderzoek.
2.De opzet van het medicijn-onderzoek, zodat het voor de deelnemers aan het
medicijn-onderzoek straks acceptabel is en zo weinig mogelijk risico*s oplevert.

De tertiaire doelstelling van dit onderzoek is het creëren van een uitgebreide
longitudinale gegevensverzameling waarin de klinische en functionele kenrmerken
worden beschreven van een representatieve cohort van de novo
Parkinson-patiënten (n=144) waarmee onderzoekers in staat worden gesteld om
belangrijke onbeantwoorde vraagstukken over de ziekte van Parkinson te
onderzoeken.

Prospectief, longitudinaal single-center cohortonderzoek.

Aard en omvang van de belasting voor patiënten
Proefpersonen worden uitgenodigd om tijdens de twee jaar durende looptijd van
het onderzoek drie keer naar de
onderzoekslocatie in Nijmegen te komen voor een hele dag gegevensverzameling
(tot maximaal 1 dag). Alle onderzoeken zijn routinematige onderzoeken die
worden uitgevoerd in de standaard klinische praktijk en die over het algemeen
goed worden verdragen. Daarnaast wordt deelnemers gevraagd om één keer per jaar
een vragenlijst in te vullen wat ongeveer 100 minuten aan tijd kost, maar welke
tussentijds kan worden opgeslagen en waar ze uiteindelijk 4 weken voor krijgen
om deze in te vullen.

Het Verily-onderzoekshorloge zal dagelijks (tot 23 uur per dag) gedragen
worden. Dit kleine, onopvallende elektronische apparaat wordt gemakkelijk
aangebracht en vormt geen aanzienlijke veiligheidsproblemen. Voor het
verzamelen van de gegevens is geen handeling door de patiënt nodig, en de
gegevensoverdracht vereist geen verbinding met een mobiele telefoon of
computer. Het onderzoekshorloge vergt minimale onderhoud (dagelijks opladen en
synchroniseren, afdoen wanneer de patiënt in de buurt van water komt). Ook
vragen we deelnemers om 1x per week, tweemaal een set van acht bewegingstaken
met het onderzoekshorloge uit te voeren.

Risico's
Tijdens het inzamelen van de gegevens lopen de patiënten beperkte risico's. De
diagnostische metingen (12-lead ECG en Holter ECG) zijn standaard niet
invasieve tests die routinematig worden uitgevoerd in de klinische praktijk.
De volgende tests kunnen leiden tot ongemak/risico:
. Bij het bloedprikken kunnen plaatselijke bloeduitstortingen ontstaan
. Het Verily-onderzoekshorloge is een niet-invasief apparaat met een laag
risico (Klasse lla) dat wordt gebruikt als een
ondersteuningshulpmiddel. Het wordt niet ingezet voor het begeleiden van
diagnostiek of behandeling, en daarom
vormt het geen aanzienlijke risico's.

Voordelen
Omdat gegevensverzameling niet plaatsvindt voor directe diagnostische of
therapeutische doeleinden, zijn er geen
directe voordelen voor de proefpersonen aan dit onderzoek. Als wederdienst voor
hun inspanningen bij het onderzoek
krijgen de proefpersonen een onderwijsprogramma aangeboden (vrijwillig) over de
Ziekte van Parkinson en over hoe
het beste om te gaan met de ziekte in het dagelijkse leven. Daarnaast halen de
patiënten indirect voordeel uit het
onderzoek, omdat hun gegevens bijdragen aan betere etiologische inzichten voor
de verbetering van bestaande
behandelingen, de ontwikkeling van nieuwe therapeutische aanpakwijzen en een
nauwkeuriger en meer op-maat
ziektemanagement. Dit zal alle patiënten die worden getroffen door de ziekte in
de toekomst voordelen kunnen
opleveren.

Het onderzoekshorloge vormt een aanvulling en verbetering op de informatie die
de arts ter beschikking heeft. Het
apparaat biedt voortdurende metingen en kwantitatieve (in plaats van
subjectieve) gegevens. Het apparaat detecteert
belangrijke fysiologische parameters die naar venrachting zullen veranderen
wanneer de omstandigheden van de
ziekte of de gedragspatronen wijzigingen (bijvoorbeeld elektrodermale
activiteit [EDA], lichaamsbeweging in drie
dimensies [versnelling], huidtemperatuur, hartritme). Door het dragen van het
onderzoekshorloge bieden patiënten dus
ongekend inzicht in de evolutie van PD en maken zij het in wezen mogelijk om
betere manieren te identificeren waarop
de ziekte kan worden behandeld. Naast het verzamelen van gegevens functioneert
het apparaat ook als een
polshorloge.