Onderzoek naar de effecten van bloedarmoede en bloedtransfusies bij te vroeg geborenen

Neonatale anemie, een verlaagd hemoglobine (Hb) gehalte, komt vaak voor bij te
vroeg geborenen. In geval van bloedarmoede zorgt een bloedtransfusie voor een
snelle toename van zuurstof in vitale organen, zoals de hersenen en de darmen.
Dit is een daarom een snelle behandeling voor een tekort aan rode bloedcellen.
De bloedarmoede zorgt voor een periode met een laag zuurstofgehalte in de
weefsels en tijdens en na de bloedtransfusie is er juist een hoog
zuurstofgehalte.Beide situaties zouden ook nadelen kunnen hebben. Vooral de
wisselende zuurstofgehaltes kunnen mogelijk schadelijk zijn voor kwetsbare
organen zoals de hersenen en de darmen.
De aanmaak van rode bloedcellen wordt gestimuleerd door een laag
zuurstofgehalte in de weefsels. Het hormoon erytropoëtine (epo) is een
belangrijke groeifactor voor het maken van rode bloedcellen. Uit eerder
onderzoek is gebleken dat epo mogelijk invloed zou kunnen hebben op de groei en
ontwikkeling van de darmen, wat zou kunnen beschermen tegen necrotiserende
enterocolitis (NEC). Ook is epo neuroprotectief op verschillende manieren in de
hersenen. De precieze werkingen hiervan zijn nog niet bekend.
De expressie van epo wordt gereguleerd door DNA methylering. DNA methylering,
in andere woorden: het toevoegen van een methyl groep aan het DNA molecuul,
resulteert in inactiviteit van het gen. Deze DNA methylering blijkt afhankelijk
te zijn van zuurstof en andere voedingsstoffen.
Bloedarmoede leidt tot een verminder zuurstoftransport en een verminderd
zuurstofgehalte in de weefsels, en een bloedtransfusie leidt juist tot meer
zuurstof toevoer. Het is onbekend of bloedarmoede en/of bloedtransfusies
gerelateerd zijn aan de expressie van epo in de darmcellen tijdens deze
wisselende zuurstofgehaltes in de weefsels.
Wij willen nu gaan onderzoeken of de regulatie en expressie van epo
geassocieerd is met het beloop van het Hb in de eerste vier levensweken.
Secundair willen we de klinische gevolgen en de neurologische ontwikkeling van
deze wisselende zuurstofgehaltes onderzoeken.

Ons primaire doel is om te onderzoeken of epo regulatie en expressie op een
leeftijd van twee weken oud en op een gecorrigeerde leeftijd van 3 tot 6
maanden, geassocieerd zijn met het beloop van het Hb in de eerste vier
levensweken. Daarnaast gaan we onderzoeken of epo regulatie en expressie ook
geassocieerd zijn met bloedarmoede, bloedtransfusies, oxidatieve stress en
weefsel oxygenatie in de neonatale periode.

Ons secundaire doel is om te onderzoeken of de wisselende zuurstofgehaltes
geassocieerd zijn met celschade in de darmen door hypoxie, het vóórkomen van
NEC in de periode tot aan de aterme leeftijd, de neurologische status tijdens
bloedarmoede en na een bloedtransfusie en als laatste met de neurologische
ontwikkeling op een gecorrigeerde leeftijd van drie maanden (+/- 2 weken).

Deze studie zal een observationeel cohortonderzoek zijn.

Deze studie kan niet in een andere groep proefpersonen worden uitgevoerd, omdat
hetgeen wat onderzocht wordt typisch is voor te vroeg geborenen op de
neonatologie intensive care, met zeer kwetsbare organen, gevoelig voor zowel
hypoxie als hyperoxie; de mogelijke associatie tussen bloedarmoede en
bloedtransfusies, en de expressie van het hormoon epo, tijdens deze wisselende
zuurstofgehaltes in de weefsels.

Belasting: alle kinderen die meedoen aan de studie krijgen de normale zorg van
de neonatologie intensive care. Deze observationele studie leidt tot vrijwel
geen belasting voor de patiënt.
Allereerst worden de ontlasting en de urine verzameld uit de luier. Het
verzamelen zal alleen tijdens routine zorg momenten worden gedaan, zodat de
baby er niet voor gestoord hoeft te worden. Ten tweede, er wordt twee keer
bloed verzameld: de eerste keer uit de navelstreng nadat het kind geboren is en
de tweede keer een minimale hoeveelheid bloed als het kind voor klinische
redenen al geprikt wordt. Het kind zal hier dus niet extra voor geprikt worden.
Ten derde, de zuurstofsaturatie van hersenen en darmen wordt al routinematig
gemeten in alle te vroeg geborenen op de NICU in het UMCG als onderdeel van
standaard klinische zorg en bewaking in de eerste levensweken of bij specifieke
indicaties, en betreft een niet-invasieve diagnostiek. Voor deze studie kan het
zijn dat er vaker NIRS metingen gedaan worden dan voor de standaard zorg nodig
is, wanneer er een bloedtransfusie nodig blijkt te zijn. Ten vierde, het
beoordelen van de General movements is een algemeen geaccepteerde,
niet-invasieve manier om neonataal neurologische uitkomst te meten. Op drie
momenten wordt de wakkere baby gefilmd. De eerste twee keer voor 30 minuten op
de neonatologie IC, de camera zal dan zo worden geplaatst dat de zorg er geen
last van heeft. Op een gecorrigeerde leeftijd van drie maanden (+/- 2 weken)
wordt de wakkere baby thuis voor 10 minuten gefilmd, met een rompertje aan.

Voordelen en risico's: De bepalingen van de stoffen in de ontlasting, urine,
het bloed en de placenta zullen niet direct worden gedaan en de resultaten
zullen dus niet meteen bekend zijn. Daardoor zullen de verzamelingen van de
monsters geen directe voordelen opleveren voor het kind.
Het resultaat van het filmen om te kijken naar een aantal specifieke bewegingen
zal alleen bij duidelijk afwijkende bewegingen aan de neonatoloog worden
vermeld. We zullen de bewegingen van het kind alleen observeren, dus hier is
ook geen nadeel aan verbonden.
Omdat het een puur observationeel onderzoek is, zijn er geen risico's verbonden
aan deelname aan het onderzoek voor de proefpersonen.