Het hoofddoel van het Safety lead-in onderdeel van dit onderzoek is om de maximaal verdraagbare dosis van anetumab ravtansine in combinatie met cisplatine of gemcitabine te bepalen voor de behandeling van patiënten met respectievelijk galweg- en…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
neoplasmata maligne en niet-gespecificeerd van de borst, maagdarmstelsel, lever- en galwegen en endocriene organen
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
1) Maximale Tolereerbare Dosis (MTD) van anetumab ravtansine in combinatie met
cisplatin en in combinatie met gemcitabine in patienten met positieve
mesotheline-expressie in cholangiocarcinoma and pancreas adenocarcinoma.
Meetmoment: Ten minste 3 weken nadat de laatste patient met de behandeling is
gestart.
2) Objective response rate (ORR) van anetumab ravtansine voor mono en
combinatie therapy in vergevorderde of terugkerende solide tumoren met
mesotheline expressieng. Meetmoment: 18 weken nadat de laatste patient met de
behandeling is gestart.
Durable Disease Control Rate (DDCR) als duale primaire variabelen in
alvleesklier- en maagkanker.
Secundaire uitkomstmaten
1) Het aantal serieuze en niet-serieuze ongewenste bijwerkingen (AEs) bij
anetumab ravtansine mono- of combinatietherapie in de respectievelijke
indicaties van vergevorde kanker met mesotheline expressie. Meetmoment: 18
weken nadat de laatste patient met de behandeling is gestart.
2) Disease control rate (DCR). Meetmoment: 18 weken nadat de laatste patient
met de behandeling is gestart.
3) Duration of response (DOR). Meetmoment: ongeveer 24 maanden nadat de laatste
patient met de behandeling is gestart.
4) Durable response rate (DRR). Meetmoment: ongeveer 24 maanden nadat de
laatste patient met de behandeling is gestart.
5) Progression free survival (PFS). Meetmoment: ongeveer 24 maanden nadat de
laatste patient met de behandeling is gestart.
Achtergrond van het onderzoek
Anetumab ravtansine is een antilichaam-drug verbinding, gericht tegen de
mesotheline antigenen op tumorcellen. Eerder is in pre-klinische en fase I
studies aangetoond dat anetumab ravtansine een gunstig veiligheidsprofiel heeft
en een verbetering laat zien in objectieve respons bij patiënten met solide
tumoren. Dit geeft het potentieel aan van anetumab ravtansine om klinisch
voordeel te bieden in vergevorderde solide tumoren, waarvoor een grote
onvervulde medische behoefte is voor effectieve behandelopties.
Doel van het onderzoek
Het hoofddoel van het Safety lead-in onderdeel van dit onderzoek is om de
maximaal verdraagbare dosis van anetumab ravtansine in combinatie met
cisplatine of gemcitabine te bepalen voor de behandeling van patiënten met
respectievelijk galweg- en alvleesklieskanker met mesotheline-expressie.
Het hoofddoel van het hoofdonderzoek is om de werkzaamheid en veiligheid van
anetumab ravtansine te beoordelen voor de behandeling van vergevorderde solide
tumoren met mesotheline-expressie.
Onderzoeksopzet
Dit is een Fase 1b single arm, multie-indicatie studie met anetumab ravtansine
monotherapie in mesotheline positieve tumoren inclusief NSCLC
adenocarcinoma, TNBC, gastric adenocarcinoma alsmede GEJ cancer, thymic
carcinoma; en anetumab ravtansine in combinatie met cisplatin in mesotheline
positieve cholangiocarcinoma; en in combinatie met gemcitabine in mesotheline
positieve pancreas adenocarcinoma.
De studie bestaat uit de volgende perioden:
- Prescreening voor de mesotheline expressie test
- Volledige screening
- Behandeling (er is een aparte safety lead-in voor cholangiocarcinoma en
pancreas adenocarcinoma voor het vaststellen van de Maximale Tolereerbare Dosis
(MTD) voor de combinatie behandelingen)
- Actieve follow-up (een verplichte safety follow-up visite en effectiviteits
follow-up visites, indien van toepassing)
- Lange-termijn follow-up
Onderzoeksproduct en/of interventie
Indicaties monotherapie: NSCLC adenocarcinoma, TNBC, gastric adenocarcinoma alsmede GEJ cancer, thymic carcinoma a) Anetumab ravtansine 6.5 mg/kg elke 21 dagen (= 1 cyclus) Indicatie chemotherapie combinatie: cholangiocarcinoma a) Safety lead-in voor vaststelling MTD. b) Hoofdstudie: anetumab ravtansine per MTD gevolgd door cisplatin 25 mg/m2. Anetumab ravtansine wordt gegeven op Dag 1 van de 21 dagen cyclus. Cisplatin wordt gegeven op Dag 1 en Dag 8 van de 21 dagen cyclus. Indicatie chemotherapie combination: pancreas adenocarcinoma a) Safety lead-in voor vaststelling MTD. b) Hoofdstudie: anetumab ravtansine per MTD en gemcitabine 1000 mg/m2. Anetumab ravtansine wordt gegeven op Day 1 van de 21 dagen cyclus. Gemcitabine wordt gegeven op Dag 1 en Dag 8 van de 21 dagen cyclus.
Inschatting van belasting en risico
De behandeling met anetumab ravtansine kan een therapeutisch voordeel bieden,
maar dit kan niet worden gegarandeerd.
Meest voorkomende risico*s/bijwerkingen van anetumab ravtansine zijn
misselijkheid, vermoeidheid, braken, verminderde eetlust, diarree, perifere
neuropathie, verhoogde ALT- en AST-waarden, beschadiging van het
cornea-epitheel.
Meest voorkomende risico*s/bijwerkingen van cisplatine zijn leukopenie,
trombocytopenie, bloedarmoede, verminderde eetlust, misselijkheid, braken,
diarree, gehoorbeschadiging, nierfalen, nierfunctiestoornissen, hyperurikemie,
koorts
Meest voorkomende risico*s/bijwerkingen van gemcitabine zijn leukopenie,
trombocytopenie, bloedarmoede, kortademigheid, braken, misselijkheid,
huiduitslag, haaruitval, verhoogde AST-, ALT-, en ALP-waarden, hematurie,
proteïnurie, koort, oedeem
Wekelijkse bezoeken met bloedonderzoeken vóór toediening van
onderzoeksmedicatie en aanvullend bloedafname tijdens geselecteerde bezoeken,
en lichamelijke onderzoeken. Bezoeken zullen plaatsvinden tot progressie van de
ziekte, verdere follow-up wordt gedaan door middel van 3 maandelijkse
telefoongesprekken.
De volgende onderzoeken zullen onder andere worden gedaan tijdens specifieke
bezoeken: oogonderzoek, 2 patiëntenvragenlijsten, ECG en radiologische tumor
beoordeling
Publiek
Energieweg 1
Mijdrecht 3641 RT
NL
Wetenschappelijk
Energieweg 1
Mijdrecht 3641 RT
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Beschikbaarheid van tumorweefsel voor de mesotheline expressietest.
- Histologisch bevestigde en uitgezaaide of vergevorderde niet-uitgezaaide kanker met een expressie van mesotheline (tumor type specifieke inclusiecriteria).
- Tenminste 1 meetbare laesie volgens RECIST 1.1 of ITMIG gemodificeerde RECIST 1.1 indien van toepassing.
- Adequate beenmerg, lever-, nier- en stollingsfunctie.
- Linker ventrikel ejectie-fractie (LVEF) * 50% van de ondergrens van de normaal-waarde (LLN) volgens de lokale referentie-waardes.
- Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
- Beschikbaarheid van extra tumorweefsel voor verdere biomarkeranalyse.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Meer dan 1 voorafgaande behandeling met een anti-tubuline/microtubule middel.
- Hoornvliesbeschadiging of een oogaandoening die de patiënten vatbaar maakt voor hoornvliesbeschadiging .
- Symptomatische metastasen in het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze hersenvliesontsteking.
- Contra-indicatie voor zowel CT als MRI contrastvloeistoffen.
- Actieve hepatitis B of C infectie.
- Zwangere of borstvoeding gevende patiënten.
- Tumor specifieke exclusiecriteria.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-004002-33-NL |
| CCMO | NL61170.078.17 |