Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-514767-26-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. In de hoop het groeiproces van de leveruitzaaiingen te vertragen, willen wij de veiligheid en de werkzaamheid van twee bestaande…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Metastasen
- Lever en galwegen therapeutische verrichtingen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De maximaal getolereerde geabsorbeerde dosis van yttrium-90 microsferen wanneer
deze gecombineerd worden met DEBIRI in lever-dominante gemetastaseerde
coloncarcinoom.
Secundaire uitkomstmaten
- Adverse events en serious adverse events, tot twee maanden na de tweede en
laatste behandelingscyclus.
- De tumorrespons (overall response rate) volgens RECIST v1.1 en PERCIST op
basis van de index laesies, hepatische respons en overall respons.
- De overleving.
- Conversie van irresectabele naar resectabele ziekte.
- Tumor marker (CEA) waarde voor- en twee maanden na de laatste
behandelingscyclus.
- Circulerende tumor DNA waarden voor en na de behandeling.
- De hoeveelheid toegediende drug-eluting beads.
- Dosimetrie, pre- en post-therapie, zoals gemeten met Simplict90Y* software.
Achtergrond van het onderzoek
Zowel radioembolisatie als chemo-embolisatie worden al veelvuldig toegepast als
behandeling voor patiënten met metastasen van colorectaal carcinoom.
Chemo-embolisatie is bij ongeveer 7 van de 10 patiënten werkzaam en
radioembolisatie bij ongeveer 4 van de 10 patiënten. Tumorcellen die niet
gevoelig zijn voor chemotherapie kunnen wel gevoelig zijn voor de straling en
dit werkt ook andersom. Daarom ligt de combinatie van beide behandelingen voor
de hand. Door deze twee behandelingen te combineren hopen wij een beter effect
te bewerkstelligen.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-514767-26-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
In de hoop het groeiproces van de leveruitzaaiingen te vertragen, willen wij de
veiligheid en de werkzaamheid van twee bestaande behandelingen combineren. Deze
behandelingen zijn yttrium radioembolisatie en chemo-embolisatie (zie uitleg
onder de kopjes *Wat is radioembolisatie* en *Wat is chemo-embolisatie). Als u
niet meedoet aan het onderzoek krijgt u de standaardzorg, namelijk
chemotherapie via het infuus. Deze behandelingen zijn niet genezend, maar
kunnen mogelijk wel de hoeveelheid kankerweefsel in de lever terugdringen.
Het doel van dit onderzoek is het vinden van de optimale (veilige én
effectieve) dosering van radioembolisatie in combinatie chemo-embolisatie.
Wanneer deze optimale dosering gevonden wordt kan er vervolg onderzoek gedaan
worden waar uitgebreid wordt gekeken naar de effectiviteit van deze
behandeling.
Onderzoeksopzet
Fase I dosis-escalatie studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Toediening van escalerende doseringen van yttrium-90 microsferen gevolgd door DEBIRI in de leverslagaders (onder angiografie via een microkatheter).
Inschatting van belasting en risico
De risico's verbonden aan participatie in deze studie bestaan voornamelijk uit
de bijwerkingen van de twee gebruikte behandelingen, Het is ook mogelijk dat
deze twee behandelingen elkaars bijwerkingen versterken. Daarnaast gaat het
hier om een dosis-escalatie studie waarbij de maximaal getolereerde
geabsorbeerde dosis onderzocht wordt, er zal dus ongetwijfeld dosis limiterende
toxiciteit (DLT) optreden. Om onnodige DLT te voorkomen wordt er met een lage
dosering begonnen en voorzichtig geëscaleerd. Een nadeel aan het gebruik van de
microsferen en de drug-eluting beads is dat deze niet verwijderd kunnen worden.
De meest belangrijke bijwerkingen van radioembolisatie en DEBIRI zijn:
- Het post-embolisatie syndroom (bijwerking van radioembolisatie én
drug-eluting beads), is een veel veelvoorkomende bijwerking van embolisaties
waarbij er pijn, misselijkheid, braken en koorts optreden en in het bloed
verhoogde leverenzymen gevonden worden. Het wordt over het algemeen goed
verdragen en verdwijnen de klachten vaak binnen 24 uur.
- Radioembolisation induced liver-disease (REILD): dit is een zeldzame (1-5%)
maar ernstige en mogelijk levensbedreigende complicatie van radioembolisatie.
Er treedt leverfalen op als gevolg van te veel schade aan het gezonde
leverparenchym. De aangerichte schade is niet reversibel. Door verbeterde
dosimetrie en planning van de behandeling wordt er gepoogd deze complicatie te
voorkomen.
Andere minder vaak voorkomende of klinisch minder significante bijwerkingen
zijn te vinden bij vraag E9 en in paragraaf 6.4 en 7.4 van het protocol.
Publiek
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584 CX
NL
Wetenschappelijk
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584 CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Schriftelijke informed consent.
2. >=18 jaar oud met bewezen irresectabele colorectale levermetastasen.
3. Klinisch stabiele primaire tumor.
4. Bilobaire ziekte (om bias in toxiciteitsanalyse te voorkomen), irresectabele
lever dominante mCRC (maximaal 2 lesies beperkt tot een extra-hepatische orgaan
met een maximale diameter van 1 cm en maximaal 2 cm voor lymfeklieren), Met
ziekte progressie na eerstelijns systeemtherapie.
5. Geschikt voor het ontvangen van tweedelijns chemotherapie op basis van
irinotecan.
6. Meetbare (target) lever lesies op CT, volgens RECIST 1.1.
7. CT met contrast en FDG-PET-CT scans, maximaal 4 weken voor de eerste
angiografie.
8. Tumor gehalte >= 5% en <= 50% van de totale lever volume.
9. De tijdsperiode tussen de startdatum van de laatste cyclus van de
eerstelijns therapie (zonder irinotecan) en de startdatum van de tweedelijns
therapie volgens het protocol bedroeg minstens 28 dagen.
10. Functioneringsscore volgens ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1.
11. Levensverwachting van >= 12 weeks.
12. Hematologische functie: WBC >= 3.0 x 10^9/L, trombocyten >= 100 x 10^9/L,
ANC; 1.5 x 10^9/L, HB ; 5 mmol/L.
13. Adequate orgaan functie als volgt gemeten:
o GFR >= 35 ml/min.
o Serum transaminasen (AST; ALT) <= 5 x ULN.
o Total bilirubin <= 1 x ULN
o Albumin > 3 g/dL.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Hepatische encephalopathie in de voorgeschiedenis.
2. Contraindicatie voor angiografie.
3. bekende ernsige allergie of intolerantie voor contrastmiddelen die niet
gecoupeerd kunnen worden met medicijnen.
4. Pulmonale insufficiëntie of klinisch evidente COPD.
5. Levercirrose of portale hypertensie
6. Eerdere lever-gerichte therapie (bijv. EBRT, chemo-embolisatie,
radioembolisatie of segmentectomieen/radiofrequente ablaties van meer dan twee
segmenten)
7. Behandeling met VEGF remmers binnen 28 dagen voor behandeling met Yttrium-90
glas microsferen.
8. (Behandelde) gecompromitteerde ampulla van Vater.
9. Klinisch evidente ascites (spoor ascites op beeldvorming wordt
geaccepteerd), of een Child-Pugh score B/C.
10. Toxiciteitsklachten veroorzaakt door een eerdere kankertherapie die niet
overgaan voor het start van de studie behandeling, indien de onderzoeker de
veiligheid van de behandeling niet kan waarborgen.
11. Significante en levensbedreigende extra-hepatische ziekte, inclusief
aanhoudende diarree of ernstige aanhoudende infecties (bijv. HIV-positieve
patiënten of patiënten met acute HBV of HCV).
12. contra-indicatie voor de geplande tweedelijns chemotherapie behandeling.
13. Zwangerschap of het geven van borstvoeding.
14. Psychische aandoeningen die het onmogelijk maken voor de patient om een
weloverwogen beslissing te maken, zoals psychose, hallucinaties en/of depressie.
15. Wilsonbekwame patiënten.
16. Deelname aan een andere therapeutische klinische onderzoek, korter dan 30
dagen voor start aan dit onderzoek.
17. Co-morbiditeiten of aandoeningen die de behandeling te riskant maken.
18. Contraindicaties voor TACE (bijv. porto-systemische shunt, vena porta
trombose, hepatofugale flow, beperkte arteriele toegang door atherosclerose).
19. Contraindictatie voor irinotecan (bijv. gelijktijdige gebruik van st
Janskruid).
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2024-514767-26-00 |
| EudraCT | EUCTR2018-002940-97-NL |
| CCMO | NL66938.041.19 |