Evalueren of behandeling met trimetazidine bij patienten met diastolisch hartfalen:1) de diastologie verbetert van het hart; 2) de energiehuishouding van het hart verbetert.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Falen van de hartfunctie
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Wiggedruk bij inspanning, gemeten middels rechter hartcatheterisatie.
Secundaire uitkomstmaten
Belangrijkste secondaire eindpunt: myocardiale PCr/ATP-ratio gemeten met 31P-MR
spectroscopie
Achtergrond van het onderzoek
Momenteel is er geen specifieke behandeling voor diastolisch hartfalen.
Centraal bij deze aandoening is verstijving/verkramping van het hart. Relaxatie
van het hart kost veel energie (vergelijk dit met het oprekken van een
springveer). Onze hypothese is dat behandeling met trimetazidine (dit middel
inhibeert de vrije vetzuur verbranding en maakt zo de mitochondriën meer
efficiënt) de energiehuishouding van het hart verbetert met een verbeterde
diastologie als gevolg. Hopelijk kunnen we op deze wijze de algehele conditie
van de patiënt(e) verbeteren.
Doel van het onderzoek
Evalueren of behandeling met trimetazidine bij patienten met diastolisch
hartfalen:
1) de diastologie verbetert van het hart; 2) de energiehuishouding van het hart
verbetert.
Onderzoeksopzet
Fase II dubbel-blind, placebo-gecontrolleerde cross-over interventie studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Trimetazidine tablet 20mg 3dd (2dd als eGFR 30-60 ml/min/1.73m2) or placebo voor 2x 3 maanden met een 2-weken washout periode.
Inschatting van belasting en risico
Door de cross-over design van de studie zullen alle proefpersonen een periode
behandeling met de studiemedicatie ontvangen. Trimetazidine heeft een gunstig
farmacologisch profiel. Het studieprotocol bevat 7 klinische visites (naast
elke korte telefonische contacten), waarbij o.a. bloed wordt afgenomen en
vragenlijsten. Twee bezoeken zijn uitgebreider, met een rechter
hartcatheterisatie en een MRI onderzoek. Er is veel ervaring met de uitvoer van
alle onderzoeken.
De risico van deelname wordt al laag ingeschat. De belasting als matig (rechter
hartcatherisatie), mede gezien de studiepopulatie. Bij deelname is er een
potentieel therapeutisch voordeel, voor een aandoening waarvoor vooralsnog geen
specifieke therapie voorhanden is.
De voor-/nadelen afgewogen is naar onze mening deze studie goed te
rechtvaardigen.
Publiek
De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081HV
NL
Wetenschappelijk
De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081HV
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Diagnose diastolisch hartfalen:
a. klachten/tekenen van hartfalen, symptomatisch (NYHA II of hoger) en ambulant
b. LVEF * 50% (mag bij elke imagingmodaliteit)
c. tekenen van LV diastolisch dysfunctie (wiggedruk in rust >15mmHg en/of wiggedruk tijdens inspanning * 25mmHg, of; echografisch diastolische dysfunctie graad II or meer en een NT-proBNP level >125 pg/mL)
d. geen andere belangrijke cardiale (bv. significant kleplijden) or extra-cardiale aandoening (bv. ernstig COPD) welke de klachten kunnen verklaren
2. Klinisch stabiel (geen wezenlijke verandering van de diuretica voor > 1 maand), co-morbiditeit behandeld
3. Informed consent
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Op moment van includeren acuut gedecompenseerd, waarbij aanvullende therapie noodzakelijk is (intraveneuze diuretica, vasodilators en/of inotropie;
2. Recentelijk (<3 maanden) acute coronair syndroom, TIA/CVA, majeure chirurgie;
3. Verdenking van een septaal litteken (bv. door een hartinfarct) welke PCR/ATP meting met de
MRS onmogelijk maakt.
4. Niet in staat om het complete studieprotocol te ondergaan (RHC, MRI/MRS, 6MWD);
5. Contra-indicatie voor trimetazidine (ernstige nierinsufficiëntie met eGFR <30ml/min/1.73m2, parkinsonisme);
6. Twijfel over compliance;
7. Premenopauzale vrouwen die borstvoeding geven, zwanger zijn of vruchtbaar zijn en geen voorbehoudsmiddelen willen gebruiken;
8. Chronische absorptie problemen;
9. Verwachte levensverwachting <1 jaar.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2018-002170-52-NL |
| CCMO | NL66242.029.18 |