Identificeren en kwantificeren van de belangrijkste uitscheidingsroutes van E7727.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
Myelodysplastisch syndroom
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Indentificeren en kwantificeren van de belangrijkste uitscheidingsroutes van
E7727.
Secundaire uitkomstmaten
Bepalen van de F van E7727 na toediening van een enkele dosis in nuchtere
toestand.
Bepalen van de Fa van E7727.
Bepalen van de PK van E7727 na orale en IV-toediening.
Bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van E7727 na orale en
IV-toediening.
Identificeren van de metabolieten van E7727 in plasma, urine en ontlasting,
indien mogelijk.
Achtergrond van het onderzoek
E7727 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden in combinatie met
een ander middel bij de behandeling van myelodysplastisch syndroom (MDS), wat
staat voor een aantal kankersoorten waarbij witte bloedcellen in het beenmerg
niet uitrijpen en daardoor niet gezonde bloedcellen worden. Hypomethylerende
middelen (HMA's) hebben bewezen een effectieve behandeling tegen MDS te zijn.
Echter, effectieve toediening via de mond
werkte niet omdat HMA*s afgebroken worden in de darm en lever, specifiek door
het enzym cytidinedeaminase (CDA). E7727 is een nieuw middel dat CDA in de darm
en de lever remt, wat zou kunnen helpen bij het absorberen van HMA*s door het
lichaam.
Doel van het onderzoek
Identificeren en kwantificeren van de belangrijkste uitscheidingsroutes van
E7727.
Onderzoeksopzet
De studie bestaat uit 3 fasen: voorbehandeling, behandeling en follow-up. De
voorbehandeling duurt maximaal 21 dagen en zal bestaan uit een screeningfase en
een baselinefase, waarin de geschiktheid van elke vrijwilliger bepaald zal
worden.
De behandel periode bestaat uit 2 periodes. Gedurende periode 1 krijgen de
vrijwilligers ongelabeld E7727 oraal toegediend in combinatie met intraveneus
radioactief E7727. Gedurende periode 2 krijgen de vrijwilligers radioactief
E7727 oraal toegediend. Periode 2 zal starten na een complete washout van E7727.
De vrijwilliger verblijft gedurende 5 dagen (4 nachten) (Periode 1) en tot
maximaal 11 dagen (10 nachten) (Periode 2) in het onderzoekscentrum met ten
minste 4 dagen tussen elke periode.
Elke periode heeft een Dag 1, dit is de dag waarop het onderzoeksmiddel wordt
toegediend.
Ten slotte zullen de vrijwilligers nog terug komen voor een follow-up visite.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De vrijwilliger krijgt E7727 als capsules via de mond met 240 milliliter (mL) (kraan-) water toegediend en als een intraveneus infuus (oplossing van het middel direct in een bloedvat toegediend). Dag 1, Periode 1 E7727, 100 mg Capsule via de mond - Eénmaal Dag 1, Periode 1 E7727, 100 microgram (µg) bevattend 14C radioactief gemerkt E7727 Intraveneuze oplossing - Eénmaal Dag 1, Periode 2 E7727, 100 mg bevattend 14C-radioactief gemerkt E7727 Capsule via de mond - Eénmaal
Inschatting van belasting en risico
Onderzoeksmiddel
Het onderzoeksmiddel kan bijwerkingen geven.
E7727 is nog niet eerder toegediend aan gezonde vrijwilligers. E7727 is alleen
toegdiend aan MDS patienten in combinatie met decitabine. Er werd gevonden dat
de bijwerkingen die werden gemeld in de combinatie met 100 mg E7727 en 35 mg
decitabine vergelijkbaar waren met 35 mg alleen decitabine. Decitabine wordt
niet toegediend in dit onderzoek.
De dosering van E7727 die in dit onderzoek wordt toegediend (100 mg) is 1/40
deel van de dosering vergelijkbaar met mensen die bij dieren werd beoordeeld;
dat wil zeggen een ongeveer 40-voudig hogere dosering van E7727, dagelijks
gedoseerd aan apen of muizen gedurende 7 achtereenvolgende dagen, veroorzaakte
geen significante toxiciteiten. De vrijwilliger ontvangt slechts 2 doseringen
E7727, ongeveer 9 dagen na elkaar.
Mogelijke ongemakken ten gevolge van metingen
Bloedafnames en/of het inbrengen van een verblijfscanule (slangetje in een ader
in de arm) kunnen pijn doen of een bloeduitstorting geven. Alles bij elkaar
nemen we ongeveer 272 mL bloed bij u af. Deze hoeveelheid geeft bij volwassenen
geen problemen.
Voor het maken van een hartfilmpje worden elektroden (kleine, plastic
pleisters) op bepaalde locaties op de armen, borst en benen geplaatst.
Langdurige toepassing van deze elektroden kan huidirritatie (huiduitslag en
jeuk) veroorzaken.
Stralingsbelasting
Bij dit onderzoek maken we gebruik van radioactief gemerkte stoffen. De extra
stralingsbelasting als gevolg van dit onderzoek door de toediening van
radioactief gemerkt E7727 is ongeveer 1 mSv en wordt als acceptabel beschouwd.
De gemiddelde natuurlijke achtergrondstraling in Nederland is ongeveer 2,5 mSv
per jaar.
Publiek
4420 Rosewood Drive Suite 200
Pleasanton CA94588
US
Wetenschappelijk
4420 Rosewood Drive Suite 200
Pleasanton CA94588
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Geslacht: mannelijk of vrouwelijk; vrouwen moeten postmenopauzaal zijn
2. Leeftijd: >=65 jaar, bij screening.
3. Body mass index (BMI): 18,0 tot 32,0 kg/m2, inclusief.
4. Status: gezonde vrijwilligers
5. Mannelijke vrijwilligers die niet chirurgisch gesteriliseerd zijn en die een vrouwelijke vruchtbare partner hebben moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken en geen sperma te doneren vanaf de eerste opname in het klinisch onderzoekscentrum tot 90 dagen na het vervolgbezoek. Adequate anticonceptie voor de mannelijke vrijwilliger (en zijn vrouwelijke partner) wordt gedefinieerd als het gebruik van hormonale anticonceptiva of een spiraaltje in combinatie met minstens 1 van de volgende vormen van anticonceptie: een pessarium, een cervixkapje of een condoom. Totale onthouding, in overeenstemming met de levensstijl van de vrijwilliger, is ook acceptabel.
6. Alle voorgeschreven medicatie moet gestopt zijn ten minste 30 dagen voor binnenkomst in de kliniek.
7. Alle handverkoop medicatie, vitamine preparaten en andere voedingssupplementen of kruidenpreparaten (bv St. Janskruid) moeten gestopt zijn ten minste 14 dagen voor elke binnenkomst in de kliniek. Een uitzondering is paracetamol, dit is toegestaan tot de opname in het onderzoekscentrum.
8. Mogelijkheid en bereidheid om zich te onthouden van alcohol, methylxanthinehoudende dranken of voedsel (koffie, thee, frisdranken, chocolade, energiedranken) en grapefruit (sap) en tabaksproducten van 48 uur voorafgaand aan elke binnenkomst in het onderzoekscentrum .
9. Voldoende lichamelijke en geestelijke gezondheid op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, klinisch laboratorium, ECG en vitale functies, zoals beoordeeld door de PI.
10. Bereid en in staat om de ICF te ondertekenen.
11. De vrijwilliger begrijpt de onderzoeksprocedures leeft deze na. Ook begrijpt hij de risico's die aan het onderzoek verbonden zijn.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Medewerker van PRA of de sponsor.
2. Geschiedenis van relevante medicijn- en / of voedselallergieën.
3. Gebruik van tabaksproducten en / of alcohol in de 48 uur (2 dagen) voorafgaand aan de eerste opname in het klinisch onderzoekscentrum is niet toegestaan.
4. Bekende significante psychische aandoening of andere aandoening, zoals alcohol- of andere drugsmisbruik of -verslaving, die naar de mening van de onderzoeker de vrijwilliger vatbaar maakt voor een hoog risico van niet-naleving van het protocol.
5. Positief drugs of alcoholtest (opiaten, methadon, cocaïne, amfetamines [inclusief ecstasy], cannabinoïden, barbituraten, benzodiazepines, tricyclische antidepressiva en alcohol) bij screening en bij elke opname in het klinisch onderzoekscentrum.
6. Gemiddelde inname van meer dan 24 eenheden alcohol per week (1 eenheid alcohol is gelijk aan ongeveer 250 ml bier, 100 ml wijn of 35 ml sterke drank).
7. Positieve uitslag voor hepatitis B antigeen (HBsAg), antihepatitis C-virus (HCV) -antistoffen of antihumaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1 en 2 antilichamen.
8. Deelname aan een amder geneesmiddelen onderzoek binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel. Deelname aan meer dan 4 andere geneesmiddelenonderzoeken in het jaar voorafgaand aan de eerste toediening van geneesmiddelen in de huidige studie.
9. Donatie of verlies van meer dan 100 ml bloed in de 60 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel. Donatie of verlies van meer dan 1,5 liter bloed (voor mannelijke proefpersonen) / meer dan 1,0 liter bloed (voor vrouwelijke patiënten) in de 10 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel.
10. Significante en / of acute ziekte binnen 5 dagen vóór de eerste toediening van het geneesmiddel die van invloed kan zijn op de veiligheid, als beoordeeld door de onderzoeker.
11. Ongeschikte perifere aders voor infusie of bloedafname.
12. Deelname aan een ander ADME-onderzoek met een stralingsbelasting> 0,1 mSv in de periode van 1 jaar voorafgaand aan de screening.
13. Blootstelling aan straling om diagnostische redenen (behalve tandheelkundige röntgenfoto's en gewone röntgenfoto's van thorax en skelet van beenderen [met uitzondering van wervelkolom]), tijdens het werk of tijdens deelname aan een klinische studie in de periode van 1 jaar voorafgaand aan de screening .
14. Onregelmatig ontlastingspatroon (minder dan eenmaal per 2 dagen)
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2018-004366-33-NL |
| CCMO | NL68882.056.19 |