Fluorescente beeldvorming voor het bepalen van de ziekteactiviteit bij patiënten met IBD en reumatoïde artritis met behulp van de fluorescente tracer OTL38 gericht op de foliumzuurreceptor: een gecentraliseerde pilot studie.

Reumatoïde artritis (RA) en IBD (ziekte van Crohn en colitis ulcerosa) zijn
beide chronische ontstekingsziekten. RA is een progressieve ziekte die kan
leiden tot irreversible schade aan de gewrichten. Vroege diagnose en
behandeling is daarom belangrijk. Diagnose is meestal gebaseerd op een
combinatie van klinische symptomen, ontstekingsparameters and ESR en ACPA rate.
IBD wordt met name gediagnosticeerd aan de hand van klinische symptomen,
endoscopy en histologie resultaten.

Voor beide ziekten geldt dat behandeling belangrijk is, maar dat het vaak ook
lastig is om snel het effect van de behandeling te bepalen. Het ultieme doel
van de behandeling in beide gevallen is remissie van de ziekte. De
ziekteactiviteit wordt op dit moment gemeten aan de hand van klinische en/of
endoscopische scores. De klinische scores correleren echter niet altijd aan de
daadwerkelijke ziekteactiviteit en ook niet altijd aan endoscopische scores.
Daarnaast kosten endoscopische scores vaak veel tijd, kan alleen de mucosa
geobserveerd worden en is de uitvoering afhankelijk van de ervaring van de
endoscopist. Ook andere beeldvormingstechnieken zijn niet optimaal voor het
monitoren van de ziekteactiviteit.

Moleculaire fluorescentie beeldvorming met gebruik van de nabij infrarode
fluorescentie (NIRF) tracer OTL38 gericht op de foliumzuurreceptor op
geactiveerde macrofagen gecombineerd met wit licht beeldvorming en MDSFR/SFF
spectroscopie is een veelbelovende techniek om de ziekteactiviteit te monitoren.

De uitkomsten van dit onderzoek kunnen dan ook een belangrijke bijdrage leveren
aan de monitoring van de ziekteactiviteit en daarvoor het optimaliseren van de
behandeling bij patiënten met chronische ontstekingsziekten.

Het primaire doel van deze studie is om de veiligheid en haalbaarheid te
bepalen van moleculaire fluorescentie beeldvorming met de fluorescente tracer
OTL38 gericht op de foliumzuurreceptor voor het bepalen van de ziekteactiviteit
bij patiënten met IBD (ulcerative colitis and Crohn's disease) en reumatoïde
arthritis.

De secundaire doel van dit onderzoek zijn:
Rheumatoid arthritis
- Het onderzoeken van de correlatie tussen fluorescentie intensiteit en de
ziekteactiviteit score gemeten met de DAS28-score.

IBD
- Het onderzoeken van de correlatie tussen fluorescentie intensiteit en de
ziekteactiviteit score gemeten in colitis ulcerosa met de Mayo score en Simple
Clinical Colitis Activity Index (SCCAI)
- Het onderzoeken van de correlatie tussen fluorescentie intensiteit en de
ziekteactiviteit score gemeten in de ziekte van Crohn met de Crohn Disease
Activity Index (CDAI) en Simple Endoscopic Score for Crohn Diseases (SES-CD).
- Correleren en valideren van fluorescentie signalen gemeten in vivo met de
biopten
- Evalueren van de haalbaarheid van het gebruik van confocale laser
endmicroscopie in vivo bij de detectie van OTL38
- Kwantificeren van fluorescente signalen zowel in vivo als ex vivo met behulp
van multi-diameter single-fiber reflectance, single-fiber fluorescence
(MDSFR/SFF) spectroscopie.

Dit onderzoek betreft een niet-gerandomiseerd, niet-geblindeerd, prospectieve,
gecentraliseerde haalbaarheidsstudie. Patiënten met actieve ziekte bij
reumatoïde artritis (aan de handen) of IBD (colitis ulcerosa en ziekte van
Crohn) worden geïncludeerd.

RA
Deze patiënten krijgen 2-3 uur voor beeldvorming de tracer toegediend door
middel van een infuus. Daarna vind beeldvorming plaats voor middel van de
open-air camera van SurgVision in combinatie met een 'black box' (SurgVision
Vault). In deze 'black box' worden de handen een voor een gelegd om foto's en
video's te maken. Daarna worden er nog enkele punt metingen gedaan met een
fiber voor MDSFR/SFF spectroscopie.
Voor de eerste 3 geïncludeerde patiënten is het mogelijk om mee te doen aan
extra fluorescentie metingen. In dit geval kan er elk uur gemeten worden tot
maximaal 6 uur na het einde van de tracer toediening. Het aantal extra metingen
gaat in overleg met de proefpersoon.

IBD
Deze Patienten krijgen ook 2-3 uur voor beeldvorming de tracer toegediend door
middel van een infuus. Tijdens de normale klinische endoscopie wordt er met een
HD-WL endoscoop gekeken om de ontstekingen te identificeren en lokaliseren.
Daarna volgt de fluorescentie endoscopie middels een fiberbundel die kan worden
opgevoerd door het standaard werkkanaal van de klinische endoscoop. Ook deze
fiber kan door het werkkanaal worden opgevoerd. Vervolgens wordt er confocale
laser endmicroscopie gebruikt om histologische informatie te verkrijgen van
fluorescente afwijkingen. Als laatste kunnen er biopten worden genomen van de
primaire fluorescente lease, ontstekingsweefsel, normaal weefsel en additionele
fluorescente laesies indien aanwezig.

Een interim analyse zal worden uitgevoerd na inclusie van de eerste 6 patiënten
(3 RA, 3 colitis ulcerosa), om te evalueren of de ontsteking gedetecteerd kan
worden met behulp van moleculaire fluorescentie beeldvorming middels OTL38.

Geïncludeerde patiënten krijgen 2-3 uur voor de fluorescente beeldvorming 0.0125 mg/kg OTL38 per infuus toegediend. Zij worden voor, tijdens en na (tot een uur na einde toediening) worden. RA Deze patiënten krijgen 2-3 uur voor beeldvorming de tracer toegediend door middel van een infuus. Daarna vind beeldvorming plaats voor middel van de open-air camera van SurgVision in combinatie met een 'black box' (SurgVision Vault). In deze 'black box' worden de handen een voor een gelegd om foto's en video's te maken. Daarna worden er nog enkele puntmetingen gedaan met een fiber voor MDSFR/SFF spectroscopie. IBD Deze Patienten krijgen ook 2-3 uur voor beeldvorming de tracer toegediend door middel van een infuus. Tijdens de normale klinische endoscopie wordt er met een HD-WL endoscoop gekeken om de ontstekingen te identificeren en lokaliseren. Daarna volgt de fluorescentie endoscopie middels een fiberbundel die kan worden opgevoerd door het standaard werkkanaal van de klinische endoscoop. Ook deze fiber kan door het werkkanaal worden opgevoerd. Vervolgens wordt er confocale laser endmicroscopie gebruikt om histologische informatie te verkrijgen van fluorescente afwijkingen. Als laatste kunnen er biopten worden genomen van de primaire fluorescente lease, ontstekingsweefsel, normaal weefsel en additionele fluorescente laesies indien aanwezig.

In deze studie zullen veiligheidsaspecten van het intraveneuze gebruik van
OTL38 worden verzameld en geëvalueerd. Om mogelijk bijwerkingen van de tracer
te evalueren, worden patiënten tijdens en tot een uur na het einde van de
tracer toediening geobserveerd.

RA: De fluorescentie metingen die vervolgens gedaan worden geven geen extra
risico voor de patient.

IBD: tijdens de endoscopie kunnen er oppervlakkige biopten worden afgenomen.
Deze verrichting heeft een kleine kans op bloedverlies, die doorgaans spontaan
homeostase bereikt. Mocht dit in een zeldzaam geval niet gebeuren, dan kan de
MDL-arts die de scope uitvoert alsnog endoscopisch homeostase bereiken.

De tijdsinvestering die gepaard gaat met deelname aan dit onderzoek wordt als
acceptabel ingeschat. Bij patiënten met RA wordt geprobeerd de onderzoeken te
plannen op een dag dat de patient al in het ziekenhuis moet zijn. Bij IBD wordt
het onderzoek gepland aan de hand van een standaard klinische endoscopie. Als
de patient akkoord gaat met het onderzoek, zal dit voor RA een extra
tijdsinvestering zijn van 4 uur (tracer toediening + metingen). Voor de IBD
patiënten is dit 6 uur. Dit omdat de fluorescentie metingen tijdens de
standaard colonoscopie worden uitgevoerd. Hierdoor is alleen de tracer
toediening en de wachttijd daarna extra.