Een fase 1, gerandomiseerd, open-label, parallelle groep studie om de farmacodynamiek, farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van verschillende enkelvoudige subcutane doseringen van Efgartigimod samen met rHuPH20 toegediend bij gezonde volwassen mannelijke proefpersonen te onderzoeken.

Efgartigimod is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de
behandeling van auto-immuun ziektes zoals myasthenia gravis en immuun
thrombocytopenie. Auto-immuun ziektes zijn ziektes waarbij antistoffen gemaakt
door het immuunsysteem de eigen lichaamscellen aanvallen.

Bij de ziektes myasthenia gravis, pemphigus en immuun thrombocytopenie maakt
het afweersysteem specifiek zogenaamde IgG antistoffen aan. In myasthenia
gravis vallen deze IgG antistoffen de spiercellen aan, zodat deze niet meer
kunnen samentrekken. Dit veroorzaakt spierzwakte in de armen en benen, of in
extreme gevallen tast het de spieren aan die betrokken zijn bij de ademhaling.
Bij immuun thrombocytopenie vallen deze antistoffen de bloedplaatjes aan (de
bloedcellen die betrokken zijn bij de bloedstolling), en dit zorgt voor een
grotere kans op bloedingen en huiduitslag.

Efgartigimod bevordert de afbraak van deze IgG antistoffen zodat deze de cellen
van het eigen lichaam niet meer aan kunnen vallen, en de verwachting is dat dit
de symptomen van auto-immuunziektes verbetert.

Het doel van dit onderzoek is te onderzoeken wat het effect is van het nieuwe
middel efgartigimod op IgG antistoffen. Ook zal worden onderzocht hoe snel en
in hoeverre efgartigimod, toegediend samen met rHuPH20, in het lichaam wordt
opgenomen en uitgescheiden en hoe snel het geïnjecteerd kan worden. Tevens
wordt naar het effect van efgartigimod op het lichaam gekeken.

Ook zal worden onderzocht hoe veilig het nieuwe middel efgartigimod is wanneer
het samen met rHuPH20 wordt toegediend, en hoe goed het wordt verdragen als het
aan gezonde vrijwilligers wordt toegediend.

rHuPH20 is een enzym dat gebruik wordt om tijdelijk de verspreiding van, onder
de huid geïnjecteerde vloeistof, te verbeteren, zodat er minder zwelling
optreedt. Verwacht wordt dat dit zal leiden tot een verbeterde opname van het
onderzoeksmiddel in het lichaam. Voor dit doel is rHuPH20 al samen met andere
goedgekeurde geneesmiddelen toegediend.

Efgartigimod is eerder aan mensen toegediend. Het is ook eerder in het
laboratorium getest en op dieren. Efgartigimod wordt in verschillende sterktes
getest in deze studie.

Het onderzoek bestaat uit 1 periode waarin de vrijwilliger gedurende 8 dagen (7
nachten) in het onderzoekscentrum zal verblijven. Dit wordt gevolgd door 7
korte bezoeken aan het onderzoekscentrum. Deze korte bezoeken vinden plaats op
Dag 9, 11, 15, 22, 29, 43 en 57 (de nakeuring).

De vrijwilliger krijgt efgartigimod (1 van de 4 doseringen) samen met rHuPH20
als één onderhuidse injectie toegediend in een totaal volume van ongeveer 4.7
mL tot 10.8 mL, afhankelijk van de dosis. Verwacht wordt dat de dosis in
ongeveer 5 minuten, of sneller, toegediend kan worden.

Hieronder ziet staan de geplande doseringen en volumes in dit onderzoek:

Groep Efgartigimod (+ rHuPH20*) Toegediend volume
1 750 mg 4.7 mL
2 1250 mg 7.7 mL
3 1750 mg 10.8 mL
4 10 mg/kg# XX mL

* De concentratie van rHuPH20 (0.018 mg/mL voor het volume dat wordt
toegediend) zal hetzelfde zijn voor elke efgartigimod dosering.

De vrijwilliger krijgt efgartigimod (1 van de 4 doseringen) samen met rHuPH20 als één onderhuidse injectie toegediend in een totaal volume van ongeveer 4.7 mL tot 10.8 mL, afhankelijk van de dosis. Verwacht wordt dat de dosis in ongeveer 5 minuten, of sneller, toegediend kan worden. Hieronder ziet staan de geplande doseringen en volumes in dit onderzoek: Groep Efgartigimod (+ rHuPH20*) Toegediend volume 1 750 mg 4.7 mL 2 1250 mg 7.7 mL 3 1750 mg 10.8 mL 4 10 mg/kg# XX mL * De concentratie van rHuPH20 (0.018 mg/mL voor het volume dat wordt toegediend) zal hetzelfde zijn voor elke efgartigimod dosering.

Tot nu toe is efgartigimod onderzocht in 4 klinische onderzoeken en was goed
verdraagbaar.
Efgartigimod is intraveneus toegediend aan gezonde vrijwilligers in doseringen
tot 50 mg/kg. Een aantal mensen behandeld met doseringen van 25 mg/kg of 50
mg/kg toonden afwijkingen in het aantal witte bloedcellen, maar dit werd weer
normaal binnen 2 tot 4 dagen na het stoppen van de behandeling. Ook toonden een
aantal mensen een verhoogd niveau van C-reactive protein. Dit niveau was weer
normaal binnen 3 tot 6 dagen na het stoppen van de behandeling, ook waren er
geen tekenen van infecties of ontstekingen.

Patiënten met myasthenia gravis die 4 weken lang intraveneus 10 mg/kg
efgartigimod toegediend kregen, toonden een verlaging van het aantal IgG
antilichamen en een verbetering van de symptomen, ook werd de behandeling met
efgartigimod goed verdragen, en was veilig. De meest voorkomende bijwerking in
patiënten die efgartigimod toegediend kregen was hoofdpijn, maar deze
bijwerking werd ook gezien in patiënten die placebo kregen.

Patiënten met immuun thrombocytopenie die 4 weken lang behandeld werden met 5
of 10 mg/kg efgartigimod intraveneus, toonden een verlaging van het aantal IgG
antilichamen en een verhoging van het aantal bloedplaatjes. De behandeling met
efgartigimod was veilig en werd goed verdragen. De weinige bijwerkingen die
gezien werden, waren petechiae, hoge bloedruk en overgeven.

Het onderzoeksmiddel kan ook bijwerkingen hebben die nog onbekend zijn. Indien
tijdens het onderzoek meer informatie over bijwerkingen bekend wordt die
mogelijk met het onderzoeksmiddel te maken hebben, dan zal de verantwoordelijke
arts de vrijwilliger hierover informeren.

HuPH20 is een permeatie versterker met een goed gekarakteriseerd niet-klinisch
en klinisch veiligheidsprofiel dat de snelle toediening van grote hoeveelheden
vocht en/of gelijktijdig toegediende geneesmiddelen onder de huid mogelijk
maakt. In klinische onderzoeken werd de subcutane toediening van rHuPH20 in
combinatie met andere stoffen goed verdragen. Ongewenste effecten kunnen zijn:
milde en kortdurende reacties op de injectieplaats, zoals roodheid, zwelling,
pijn en jeuk. Bijwerkingen in deze onderzoeken waren gerelateerd aan de
gelijktijdig toegediende medicijnen weergegeven of zijn geassocieerd met de
snelle introductie van een relatief groot volume aan vloeistof in de subcutane
ruimte. rHuPH20 is mede geformuleerd of gelijktijdig toegediend met
verschillende producten in de VS en de EU (bijv. Herceptin® SC, MabThera® SC,
HyQvia®).

Mogelijke ongemakken ten gevolge van metingen

Bloedafnames en/of het inbrengen van een verblijfscanule kunnen pijn doen of
een bloeduitstorting geven.

Een subcutane injectie kan pijn doen en kan een milde zwelling veroorzaken.

Alles bij elkaar nemen we maximaal 180 milliliter bloed bij de vrijwilliger af.
Deze hoeveelheid geeft bij volwassenen geen problemen.

Voor het maken van een hartfilmpje worden elektroden op bepaalde locaties op uw
armen, borst en benen geplaatst. Langdurige toepassing van deze elektroden kan
huidirritatie veroorzaken.