Gerandomiseerd dubbelblind dubbeldummy onderzoek met parallelle groepen ter vergelijking van de werkzaamheid en veiligheid van ofatumumab en teriflunomide bij proefpersonen met relapsing multiple sclerose

Multiple Sclerose is een chronische aandoening waarbij het centrale
zenuwstelsel wordt aangetast. Er treden ontstekingen op in het zenuwweefsel met
als gevolg dat informatieoverdracht in het centrale zenuwstelsel wordt
aangetast en zenuwen afsterven. Hierdoor krijgt de patiënt in de loop der tijd
steeds verdergaande lichamelijke klachten en leidt tot ernstige beperkingen.
Het is dan ook van belang om vroegtijdig te starten met een effectieve
behandeling om blijvende schade te voorkomen. Momenteel bestaat het MS
behandelarsenaal van de neuroloog uit medicatie die zich voornamelijk richten
op de T-cellen. Uit recent onderzoek blijkt dat niet alleen de T-cellen van het
immuunsysteem een rol spelen bij de beschadiging van het zenuwstelsel, maar ook
de B-cellen. B-cellen omvatten een essentiële functie voornamelijk in de vroege
fase van een immuunrespons o.a. door de regulatie van T-cellen en ontstekingen
via de productie van cytokinen. B-cellen zijn aanwezig in de ontstekingshaarden
in het zenuwstelsel en in de cerebrospinale vloeistof van patiënten met MS.
Ofatumumab, een volledig humaan anti-CD20 monoclonaal antilichaam, heeft een
vergelijkbaar werkingsmechanisme als rituximab en ocrelizumab en is reeds in
een hogere dosering geregistreerd voor de behandeling van patiënten met
chronische lymfatische leukemie (onder handelsnaam Arzerra). Als volledig
humaan antilichaam wordt voorspeld dat ofatumumab een verminderde
immunogeniciteit omvat, mede bevestigd door de zeer lage incidentie van
anti-drug antilichamen tegen ofatumumab waargenomen in klinische studies (< 1%
van de patiënten in de oncologie studies). Daarnaast laten resultaten uit twee
fase 2 studies bij MS patiënten zien dat subcutane toediening van ofatumumab
het aantal actieve ontstekingen met meer dan 90% reduceert (in week 4-12 na de
start van de studie). In deze fase 3 studie wordt de effecten (werkzaamheid,
veiligheid en verdraagzaamheid) van ofatumumab vergeleken met de actieve
comparator teriflunomide voor de maximale duur van 2,5 jaar. Teriflunomide
(handelsnaam Aubagio®) is in Nederland geregistreerd als geneesmiddel tegen
relapsing-remitting MS. Het wordt gevolgd door een open-label extensie
onderzoek waarin alle patiënten worden behandeld met ofatumumab met als
doelstelling de lange termijn veiligheid en verdraagbaarheid van ofatumumab te
onderzoeken.
Er zijn geen risicovolle ingrepen. Anders dan bij een reguliere behandeling
wordt er extra bloed afgenomen, er worden meer neurologische tests afgenomen en
vragenlijsten worden ingevuld. Tevens wordt een ECG gemaakt.
Het risico voor de patiënt is beperkt tot het risico op bijwerkingen van de
studiemedicatie. Alle deelnemende patiënten worden behandeld met een actief
middel. De belasting voor de patiënt is aanvaardbaar.
Gezien de behoefte aan meer mogelijkheden om relapsing MS te behandelen, is het
gerechtvaardigd om patiënten te vragen om aan dit onderzoek mee te doen.

Aantonen dat ofatumumab superieur is aan teriflunomide in het terugbrengen van
de frequentie van replapses, gemeten door de jaarlijkse relapse ratio (ARR) bij
patiënten met relapsing MS.

Gerandomiseerd, dubbelblind, dubbeldummy onderzoek met parallelle groepen,
aktieve controlegroep, adaptief design, maximale studieduur van 30 maanden voor
de individuele patient.

1. Ofatumumab (OMB157G) 20 mg sc injecties iedere 4 weken (q4) vanaf maand 1. De eerste drie weken een wekelijkse injectie van 20 mg sc als oplaaddosis + placebo capsules als in 2. 2. Teriflunomide 14 mg capsules dagelijks oraal + placebo sc injecties in dosering als in 1.

Riscio: Bijwerkingen van de studiemedciatie (ofatumumab en teriflunomide) en
van methylprednisolon (evt. gegeven voor 1e en volgende injecties
studiemedicatie) en van de testen (bloedafname, injecties).
Belasting:
Bezoeken: screening, baseline, Dag 1, 7 en 14, Maand 1, 3, daarna iedere 3
maanden.
Lichamelijk onderzoek bij screening, Baseline, iedere 6 maanden
Bloeddruk, gewicht iedere visite
Bloedonderzoek: iedere visite plus extra bloedafname voor testen leverwaarden
benodigd tijdens behandeling met teriflunomide (eerste half jaar 2-wekelijks,
nadien iedere 2 maand.
Zwangerschapstesten; tijdens screening en eindvisite via bloedonderzoek, op dag
1 en iedere 3 maanden via urine onderzoek
ECG op screening of baseline en op de eindvisite
MRI op screening, jaarlijks
Neurologisch onderzoek (EDSS) screening, baseline of dag 1, iedere 3 maanden
T25W: screening of baseline, iedere 3 maanden
9-HPT en SDMT: screening of baseline, iedere 6 maanden
Vragenlijsten: Screening of Baseline, vervolgens iedere vistie
Telefonisch contact maandelijks indien geen visite
Bijhouden dagboekje indien nodig