Beoordeling van de diagnostische prestaties en veiligheid van metaalallergenen die zijn voorgesteld voor opname in de Metal Panel T.R.U.E. Test. Het onderzoek zal de diagnostische prestaties (primair) en de veiligheid (secundair) van oplopende…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Epidermale en dermale aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De vaststelling van de optimale proefallergeendosis zal op de volgende criteria
gebaseerd zijn:
-De laagste concentratie van elk verdunningsreeksallergeen die positieve
reacties bij minimaal 15 proefpersonen opwekt. Positieve reacties (gedefinieerd
als score van 1+, 2+ of 3+ gedurende ten minste één reactiebeoordelingsbezoek)
kunnen toe te schijven zijn aan het verdunningsreeksallergeen, een
corresponderend referentieallergeen of beide. Indien een significant aantal 3+
reacties wordt opgewekt, zal de dosis geselecteerd worden op basis 1+ en 2+
reacties,
-Ongeveer 50% van de 15 positieve reacties toegerekend aan een
verdunningsreeksallergeen,
-Matige tot zeer goede overeenstemming (gemeten met behulp van Cohens kappa,
omvat alle proefpersonen die elk allergeen testen) tussen de verdunningsreeks-
en referentieallergenen. [minder dan 0% geen overeenstemming, 0-20% slecht,
20-40% redelijk, 40-60% matig, 60-80% goed, 80% of hoger zeer goed].
Secundaire uitkomstmaten
Bepaling van veiligheid van het allergeen
-Frequentie van door tape en polyester chip veroorzaakte irritatie of
allergische reacties bij bezoeken 2 tot en met 6.
-Frequentie van door proefpersoon gemelde sensaties van jeuk en/of
branderigheid voor elk allergeenpanel bij verwijdering plakkers.
-Frequentie van positieve (1+, 2+, 3+) huidreacties voor elke onderzoeks- en
referentieallergeendosis bij elk bezoek na verwijdering en in het algemeen.
-Frequentie van negatieve, twijfelachtige, irriterende, late en aanhoudende
huidreacties voor elke onderzoeks- en referentieallergeendosis bij elk bezoek
na verwijdering (late en aanhoudende reacties alleen bij bezoeken 4, 5 en 6).
-Frequentie van bijwerkingen. De documentatie over alle lokale en systemische
bijwerkingen geclassificeerd door de onderzoeker als mogelijk of zeker
gerelateerd aan het onderzoeksproduct (bijvoorbeeld erytheem, hyperpigmentatie,
hypopigmentatie, huidverdunning of dermatitisuitbarsting) zal de mate (licht,
matig of ernstig) en het tijdstip (klinisch bezoek) omvatten.
Achtergrond van het onderzoek
Metalen zijn als groep de meest voorkomende contactallergenen. Contactallergie
voor metalen zoals nikkel, kobalt en chroom komt veel voor bij de bevolking.
Er wordt geschat dat tot 17% van de vrouwen en 3% van de mannen allergisch is
voor nikkel, en dat ongeveer 1 à 2% allergisch is voor kobalt, chroom of beide.
Metaal-geïnduceerde allergische contactdermatitis (ACD) komt tot uitdrukking in
een breed scala aan huidreacties na langdurige of herhaalde blootstelling aan
persoonlijke producten zoals cosmetica, tattoos, reinigingsmiddelen, sieraden,
piercings, lederwaren, mobiele telefoons, kledingknopen, drukkers, ritsen,
partiële prothesen, beugels en tandheelkundige restauraties. Beroepsmatige
blootstelling in de metaal- en bouwsector is ook een belangrijke risicofactor
volgens meldingen van metaalallergie. Behalve de bekende betekenis van nikkel,
kobalt, chroom en goud voor het ontwikkelen van ACD, wordt ook van andere
metalen zoals aluminium, beryllium, koper, iridium, indium, kwik, palladium,
platina, rhodium molybdeen, mangaan, zink, cadmium en titanium vermeld dat ze
de oorzaken van overgevoeligheid van de huid doen toenemen.
Omdat metaalcontactallergie toeneemt, is het nodig om een aantal
gestandaardiseerde metaalplakproefallergenen te ontwikkelen die dezelfde
allergeentoedieningstechnologie gebruiken zoals toegepast in het T.R.U.E. TEST*
product. De Metal Panel T.R.U.E. TEST zal geïndiceerd zijn voor patiënten bij
wie de arts contactdermatitis vermoedt met betrekking tot:
Hartimplantaat (stent, pacemaker etc.)
Orthopedisch implantaat (knie, heup of ander)
Gynaecologisch implantaat of hulpmiddel
Chirurgische hardware (platen, schroeven, draden, pennen, staven, expanders,
nieten)
Metalen tandimplantaat
Metalen tandapparaat, -prothese of -vulling
Ontsteking geassocieerd met een metalen oraal implantaat:
Jeuk, pukkels of knobbeltjes op de injectieplaats van de vaccinatie met
aluminium
Dermatitis boven het metalen implantaat
Systemische contactdermatitis
Versnelde restenose van cardiale stent
Aseptische loslating
Aanhoudende pijn in de gewrichten
Andere symptomen kunnen ook in verband worden gebracht met:
Hardnekkige en recalcitrante dermatitis
Dorsaal of fragmentarisch handeczeem
Been- en voeteczeem
Gezichtseczeem (m.u.v. seborroïsch eczeem)
Discoïde eczeem
Dermatitis met ongebruikelijke verspreiding
Atypische allergische symptomen
Doel van het onderzoek
Beoordeling van de diagnostische prestaties en veiligheid van metaalallergenen
die zijn voorgesteld voor opname in de Metal Panel T.R.U.E. Test. Het onderzoek
zal de diagnostische prestaties (primair) en de veiligheid (secundair) van
oplopende plakproefdoses van aluminium-, koper-, mangaan-, molybdeen-, tin-,
titaan-, vanadium- en zinkallergenen vergelijken.
Vaststelling of proefpersonen die niet eerder plakproeven hebben gehad,
allergisch zijn voor een van de meest voorkomende metaalallergenen; nikkel,
kobalt, chroom en goud.
Onderzoeksopzet
Dit is een onderzoek met een prospectieve, multicenter, dubbelblinde
gerandomiseerde opzet. Een 48-uur toepassing (bij benadering) van
onderzoeksallergeenpanel(s), een excipiëntcontrole en overeenkomstige
referentie-petrolatumallerge(e)n(en) zullen worden aangebracht op de huid van
proefpersonen om deze op potentiële positieve allergische reacties te testen.
De testplekken zullen 3-4, 7-8, 10-14 en 19-23 dagen na het aanbrengen,
beoordeeld worden. De gekozen beoordelingstijden zijn in overeenstemming met de
algemeen aanvaarde internationale richtlijnen voor plakproeven en zijn bedoeld
om gemiste late reacties en valse negatieven te voorkomen. Het laatste,
klinische bezoek (dag 21) stelt de onderzoeker in staat om eventuele late of
aanhoudende gelokaliseerde reacties te beoordelen. De onderzoeker kan ervoor
kiezen dit bezoek telefonisch uit te voeren als er geen resterende reacties
zijn. Als er hardnekkige escalerende reacties bij bezoek 6 worden
geconstateerd, zal de onderzoeker de follow-upactie vaststellen en registreren.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Er zullen toenemende plakproefdoses en een referentieallergeen op de bovenrug van de proefpersonen aangebracht worden en na twee dagen worden verwijderd. De huidreacties op de testplek zullen minstens vier keer beoordeeld worden, wat in overeenstemming is met de algemeen aanvaarde internationale richtlijnen voor plakproeven die opgesteld zijn om gemiste late reacties en valse negatieven te voorkomen. Tijdens de eerste 2 dagen van het onderzoek moeten de testplekken en de plakproefpanels droog en beschermd blijven. Activiteiten waarbij overtollig vocht (zweet of water), beweging of blootstelling aan de zon betrokken zijn, moeten vermeden worden. Na verwijdering van het panel, en tot het laatste bezoek na 3 weken, moeten de proefpersonen de testplekken beschermen tegen zon, irritatie, geneesmiddelen en vreemde of agressieve stoffen. De onderzoekspanels worden samengesteld met oplopende doses allergeen en een excipiëntcontrole. Deze dosisreeksen zijn geselecteerd op basis van gepubliceerde studies van plakproeven met metalen en beschikbare niet-gestandaardiseerde plakproefproducten die momenteel beschikbaar zijn in de VS en Europa. De onderzoekspanels met allergenen worden verpakt en krijgen een etiket door de fabrikant SmartPractice Denmark ApS. De producten krijgen een etiket met allergeenpartijcodes en vervaldata. Er kunnen in de handel verkrijgbare referentieallergenen gebruikt worden of er kunnen spuiten met referentieallergenen bereid en van een etiket worden voorzien door het Department of Occupational and Environmental Dermatology, Skåne University Ziekenhuis van Malmö in Zweden. Alle onderzoeksproducten die in dit onderzoek worden gebruikt moeten verantwoord worden. De documentatie dient de hoeveelheid en de datum van toediening van alle proefmaterialen vast te leggen voor elke lokale onderzoeker. Het retourneren van ongebruikte proeftapes met data, hoeveelheden en handtekeningen moet ook gedocumenteerd worden. Product dat opzettelijk en/of per ongeluk door de onderzoeker vernietigd is, dient ook gedocumenteerd te worden. Het gebruik van het onderzoeksproduct voor de individuele proefpersoon, met inbegrip van het proefpersoonnummer, de datum van het aanbrengen van het testpanel en de datum van verwijdering van het testpanel zal gedocumenteerd worden op het Case Report Form (formulier met casusverslag).
Inschatting van belasting en risico
De plakproef wordt als een veilige en optimale methode beschouwd om de oorzaak
van allergische contactdermatitis te identificeren wanneer deze correct wordt
uitgevoerd en geïnterpreteerd. De evaluaties met betrekking tot de veiligheid
van het T.R.U.E. Test product zijn voornamelijk gebaseerd op wetenschappelijke
en medische literatuur in aanvulling op klinische proeven die door Smart
Practice en SmartPractice Denmark (voorheen Mekos Laboratories AS) zijn
uitgevoerd. Na vele jaren van uitgebreide plakproeven zijn er geen gegevens
naar voren gekomen die aangeven dat er significante veiligheidsproblemen of
schadelijke langetermijn-effecten voor de menselijke weefsels zijn naast de
verwachte allergische reactie bij een gesensibiliseerd individu.
Het uitlokken van een specifieke immunologische ontstekingsreactie op de
testplek (onderarm of rug) bij hernieuwde blootstelling aan een specifiek
allergeen, is de verwachte reactie en de basis voor deze diagnostische
plakproefmethode. Deze reactie wordt verwacht zich te manifesteren na 24 tot
72 uur bij een reeds gesensibiliseerd individu. De plakproef is bedoeld om de
eczeemreactie van de patiënt te reproduceren wanneer hij/zij in contact komt
met het/de verdachte allerge(e)n(en).
Plakproeven worden gewoonlijk aangebracht op de huid van de bovenrug. De
vochtigheid van de huid hydrateert het allergeen, waardoor het in de huid kan
migreren en op die manier de cellen van het immuunsysteem bereikt. De proef
wordt na 48 uur verwijderd en 72-96 uur na het aanbrengen uitgelezen, wanneer
de allergische reacties volledig ontwikkeld zijn en milde irriterende reacties
vervaagd zijn. In sommige gevallen worden ook extra metingen op 1 week en 21
dagen na plaatsing van het panel aangeraden.
De plaatselijke reacties worden gesorteerd op basis van de standaardrichtlijnen
voor plakproeven die zijn opgesteld door de Internationale Onderzoeksgroep
Contactdermatitis.
De volgende reacties, hoewel uiterst zeldzaam, zijn gemeld. Tenzij aan alle 3
SUSAR-criteria is voldaan, zullen deze reacties als bijwerkingen worden
gerapporteerd.
-Actieve sensibilisatie: Een positieve reactie die 7-14 dagen na het aanbrengen
wordt waargenomen, zonder voorafgaande reactie. De positieve reactie moet
voldoen aan de criteria voor een allergische reactie (papulair of vesiculair
erytheem en infiltratie) om een onderscheid te kunnen maken tussen een
vals-positief resultaat en sensibilisatie.
-Bacteriële of virale infecties: Een ontsteking wegens een huidinfectie.
-Ectopische uitbarsting: Een positieve reactie op de plakproef vergezeld door
een uitbarsting van een bestaande dermatitis veroorzaakt door het
proefallergeen.
-Hyperreactiviteit (Excited Skin Syndrome (Angry Back)): Een toestand van
hyperreactiviteit van de huid veroorzaakt door dermatitis op andere delen van
het lichaam of door een sterke positieve huidreactie op de proef waarbij andere
plakproefplekken reactief worden, vooral voor marginale irriterende stoffen.
-Directe contacturticaria: Sommige allergenen kunnen directe contacturticaria
veroorzaken (perubalsem, kaneelaldehyde, neomycine, bacitracine) met de
typische 'wheal and flare' opvlammingsreactie die 30-40 minuten na het
aanbrengen verschijnt. De reactie treedt alleen op bij personen die reeds
gesensibiliseerd zijn. Niet-allergische urticaria is mogelijk bij
niet-gesensibiliseerde personen en is minder ernstig omdat er geen systemische
reacties worden opgeroepen. De meeste niet-allergische reacties blijven
lokaal, terwijl directe contacturticaria gegeneraliseerde urticarialaesies kan
produceren. De meeste urticariareacties die in combinatie met plakproeven
worden gemeld, worden door hogere concentraties van het allergeen veroorzaakt
(bijvoorbeeld 5% pet).
-Koebner-fenomeen: Een positieve plakproefreactie bij een patiënt met actieve
psoriasis of lichen planus kan deze huidziekten op de plakkerplek in de weken
na het testen reproduceren. De symptomen worden opgeheven met lokale
corticosteroïden.
-Necrose, littekens en keloïden: Het testen met sterk irriterende stoffen
(zuren, logen of chemicaliën van onbekende samenstelling) kan dergelijke
bijwerkingen produceren, maar deze worden als uiterst zeldzaam beschouwd.
-Drukeffect: Toepassing van een plakproef bij bepaalde personen, die een
oedemateus gebied oplevert dat typerend het meest intens is langs de randen.
Personen die dermatografie hebben laten verrichten, hebben meer kans op
ontwikkeling van deze reactie.
Publiek
East McDowell Road 3400
Phoenix 85008
US
Wetenschappelijk
East McDowell Road 3400
Phoenix 85008
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
A. 18 jaar of ouder zijn.
B. Afgelopen positieve patch testresultaat in de afgelopen 10 jaar (tot één van de verdunningsreeks metalen worden getest op deze studie), een sterk vermoeden van metaal contactallergie, of bekende of vermoedelijke infectie van de huid, gewrichten en andere sites in verband met exposure metaal als vermeld in de aanbestedingsstukken.
C. Kan zwanger bent of bereid bent om een **aanvaardbare methode van anticonceptie te gebruiken om zwangerschap te voorkomen als vrouwen in de vruchtbare leeftijd (Onvermogen om zwanger zouden alle mannelijke patiënten en vrouwelijke proefpersonen die na de menopauze gedurende ten minste 1 jaar onder meer te worden te worden, of chirurgisch sterile- hebben had een hysterectomie, bilaterale ovariectomie, baarmoeder ablatie of bilaterale afbinden van de eileiders Aanvaardbare methoden van anticonceptie onder meer:. 1) systemische anticonceptie; 2) dubbele barrière methode; 3) spiraaltje; 4) gevasectomiseerde partner; of 5) onthouding van geslachtsgemeenschap. Onder voorbehoud moet akkoord gaan met aanvaardbare anticonceptie te gebruiken voor de duur van de hele studie.)
D. Begrijpt en ondertekent de goedgekeurde geïnformeerde toestemming vorm die in overeenstemming is met alle institutionele, plaatselijke en nationale regelgeving.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
a. Borstvoeding of zwangerschap (zoals bepaald door urine zwangerschapstest), of van plan bent zwanger te worden in de loop van de studie.
b. Lokale behandeling met corticosteroïden of andere immunosuppressieve middelen op of nabij de testzone 14 dagen voor integratie door het eind van de bijdrage van het onderwerp in de studie.
c. Systemische behandeling met corticosteroïden (overeenkomend met> 10 mg prednison) of andere immunosuppressiva 14 dagen voor integratie door het eind van de bijdrage van het onderwerp in de studie. Ingeademd behandelingen en steroïdale neus of oogdruppels zijn niet toegestaan.
d. Behandeling met ultraviolet (UV) licht (inclusief bruining) gedurende de 3 weken voor integratie door het eind van de bijdrage van het onderwerp in de studie.
e. Acute dermatitis uitbraak of dermatitis op of nabij het testgebied op de rug.
f. Bekende of vermoedelijke infectie van de huid, gewrichten of andere site (s) in verband met blootstelling aan metalen
g. Aandoening zoals; fibromyalgie, chronische vermoeidheid, depressie, cognitieve stoornissen, griepachtige symptomen, diarree en / of hoofdpijn zonder minstens een van de symptomen die samenhangen met metalen verontreinigde paragraaf 10.1 onder lichamelijk onderzoek opgenomen.
h. Aandoening zoals; psoriasis, dermatitis herpetiformis, mycose fungoides of cutane T-cel lymfoom dat de evaluatie van allergische contact dermatitis kan verwarren.
ik. Onvermogen om te voldoen aan flardtest studie eisen waaronder meerdere terugkeer bezoeken en beperkingen activiteit (bijvoorbeeld, de bescherming van testpanels van overtollig vocht te wijten aan het douchen of krachtige activiteit).
j. Deelname aan een klinische trial van een geneesmiddel voor onderzoek, behandeling of het apparaat tijdens deze studie of 3 weken voorafgaand aan de opname in deze studie.
k. Een advies van de onderzoeker die het potentieel onderwerp acht om niet-conforme, niet in staat om terug te keren voor studiebezoeken of de studie te voltooien, zoals beschreven in het protocol zijn.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2015-002678-19-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT02615249 |
| CCMO | NL57210.029.16 |