Effect van MCT inname in gezonde personen

Eén van de weinige behandelingen die wordt geadviseerd aan patiënten met een
stoornis van de carnitine shuttle of (lange-keten) vetverbranding is een dieet
dat weinig lange-keten triglyceriden (LCT) bevat en aangevuld is met
middellange-keten triglyceriden (MCT). Er is echter niet veel bekend over hoe
het lichaam oraal ingenomen MCT precies verwerkt, maar er zijn een aantal
studies die suggereren dat MCT onder bepaalde omstandigheden wordt verlengd tot
LCT. Omdat patiënten met een stoornis van de carnitine shuttle of (lange-keten)
vetverbranding deze LCT niet kunnen verbranden, kan dit betekenen dat dit dieet
geen voordeel heeft ten opzichte van een normaal dieet of zelfs averechts
werkt. Onze studie heeft als doel te testen hoe de opname en metabole route van
MCT in gezonde proefpersonen onder verschillende omstandigheden is. We zullen
eerst een kleine pilot studie met één gezonde proefpersoon om de optimale
condities voor de eigenlijke studie vast te stellen. De resultaten van de
uiteindelijke studie zullen helpen bij het bepalen van de bruikbaarheid en
optimale moment van inname van het MCT dieet voor patiënten met een stoornis
van de carnitine shuttle of (lange-keten) vetverbranding.

Doel pilot: Testen of de gekozen studie-opzet inderdaad accuraat de opname en
verbruik van oraal ingenomen MCT kan meten.
Doel eigenlijke studie: testen of oraal ingenomen MCT direct verbrand wordt of
verlengd tot LCT onder de volgende omstandigheden: gevoed/ gevast/ tijdens
inspanning.

Dieetinterventie

Medium-chain triglyceride emulsion (liquigen®), tracer: glycerol-tri(octanoate-1,2,3,4-13C4)

Pilot (1 proefpersoon): na inclusie en screeningsbezoek zal de proefpersoon een
aangepaste vastentest doen, gevolgd door de testdag, minstens een week later.
De aangepaste vastentest zal stoppen indien glucose < 3.5 mmol/l in plasma of
na maximaal 36 uur.
Tijdens de 12-urige testdag zal de proefpersoon een neusmaagsonde krijgen
waarover de eerste 6 uur een constante lage hoeveelheid MCT-tracer wordt
toegediend. De volgende 6 uur wordt de MCT-tracer aangevuld met reguliere MCT.
Voorafgaand aan de test heeft de proefpersoon gevast, de duur is afhankelijk
van de vastentest. Tijdens de 12-urige testdag zullen verschillende bloed- en
ademmonsters worden afgenomen.
Daarnaast zal worden gekeken naar de klaring van MCT-tracer uit het lichaam. De
proefpersoon zal één week na de testdag een bloedafname krijgen waarin gekeken
wordt naar de MCT-tracer. Wanneer deze nog aantoonbaar is zal dit een week
later worden herhaald tot deze niet meer aantoonbaar is. Dit kost maximaal 15
min per bloedafname. Dit is nodig om bij de uiteindelijke studie de tussenpoze
tussen verschillende testdagen te bepalen.
De totale duur die deze pilot in beslag neemt is 48 * - 49 uur, afhankelijk van
de klaring van de MCT-tracer. De totale hoeveelheid bloed die zal worden
afgenomen is 338 ml. De risico's van plaatsen van een neusmaagsonde kunnen
zijn: pijn/dyscomfort in de neus/keel regio, neusbloeding en aspiratie door
verkeerde plaatsing. Voor dit laatste zal worden gecontroleerd met behulp van
auscultatie voordat de toediening van MCT wordt gestart. Risico's van plaatsen
van infuus: flebitis en hematoom. Gastrointestinale bijwerkingen zoals diarree
en buikkrampen kunnen voorkomen bij het gebruik van MCT. Er is geen risico
geassocieerd met het gebruik van stabiele isotopen tracer bij mensen.

Uiteindelijke studie (6 proefpersonen): In plaats van 1 testdag zullen de
proefpersonen 2 testdagen ondergaan met orale toediening van MCT-tracer over
neusmaagsonde. Eén dag zal de MCT-tracer worden gecombineerd met reguliere MCT
alleen en de andere testdag met een combinatie van koolhydraten/ eiwit en
reguliere MCT. Tijdens beide testdagen zullen de proefpersonen 30 minuten
fietsen. De resultaten van de pilottest zullen helpen bij het bepalen van de
uiteindelijke duur van de testdagen. Het is waarschijnlijk dat dit korter zal
zijn dan 12 uur. De totale duur die de uiteindelijke studie in beslag gaat
nemen is maximaal 25 uur (1-uur screening + 2 x 12 uur). Er zal geen bloed
worden afgenomen om de klaring van MCT-tracer vast te stellen. De totale
hoeveelheid afgenomen bloed is maximaal 436 ml. Dezelfde risico's als voor de
pilot zullen gelden voor de uiteindelijke studie.