Een gerandomiseerde, dubbelblinde, equivalentie-, multicentrische, fase III-studie met parallelle groepen ter vergelijking van de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van HD201 ten opzichte van Herceptin® bij patiënten met HER2+ vroege borstkanker

1. In staat en bereid zijn om schriftelijk geïnformeerde toestemming te geven1.
2. Vrouwen van ten minste 18 jaar oud.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatie-status (PS) < 2.
4. Bekende hormoonreceptorstatus (oestrogeenreceptor en progesteronreceptor).
5. Overexpressie van HER2, zoals beoordeeld door
o Immunohistochemie (IHC) of
o Fluorescentie-in-situhybridisatie (FISH); FISH-positief wordt gedefinieerd als een FISH versterkingsratio * 2,0/aantal HER2-genkopieën per cel > 2
o Chromogene-in-situhybridisatie (CISH-positief)
o Patiënten met IHC-score 3+ of positieve FISH/CISH-test
o Patiënten met IHC-score 2+ moeten ook een positieve FISH/CISH-test hebben.
6. LVEF * 50% of binnen het normale niveau van de instelling, zoals beoordeeld door echocardiografie of MUGA-scan.
7. Levensverwachting > 12 weken.
8. Voldoende beenmergfunctie, zoals aangetoond door het volgende:
o Absoluut aantal neutrofielen * 1500/*l
o Hemoglobine * 9 g/dl
o Aantal bloedplaatjes * 100.000/*l
Tot 5% afwijking is aanvaardbaar.
9. Voldoende lever- en nierfunctie, zoals aangetoond door het volgende:
o Creatinineklaring * 60 ml/min
o Totale bilirubine * 1,5 x de bovengrens van normaal (upper limit of normal, ULN)
o ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) * 2,5 x ULN
Tot 10% afwijking is aanvaardbaar.
10. In staat zich te houden aan het studieprotocol.
11. Vrouwelijk patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest op serum hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksbehandeling, en moeten ermee instemmen om doeltreffende anticonceptie te gebruiken (intra-uterien middel, pessarium, pessarium met zaaddodend middel of een betrouwbare barrièremethode, bijv. condoom, of condoom met zaaddodend middel) in de loop van de hele studieperiode en gedurende 7 maanden na het stopzetten van het onderzoeksmiddel.
12. Niet-metastatische, unilaterale, pas gediagnosticeerde, operabele vroege borstkanker (EBC) van klinisch stadium II en III waaronder inflammatoire borstkanker.
o Histologisch bevestigd primair invasief carcinoom van de borst

1. Metastatische (stadium IV) met uitzondering van supraclaviculaire lymfomen.
2. Bilaterale borstkanker
3. Multicentrische borstkanker
4. Voorgeschiedenis van eender welke eerdere invasieve borstcarcinomen, behalve voor proefpersonen met een voorgeschiedenis van ductaal carcinoom in situ (DCIS) dat operatief behandeld werd.
5. Voorgeschiedenis van maligne neoplasmen binnen 5 jaar voorafgaand aan randomisatie, behalve voor curatief behandeld carcinoom in situ van de baarmoederhals, basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid (maligne neoplasmen die zich meer dan 5 jaar voorafgaand aan randomisatie hebben voorgedaan, zijn toegestaan indien ze enkel op operatieve wijze curatief behandeld werden).
6. Eerdere voorgeschiedenis van bestralingstherapie, antineoplastische immunotherapie, antineoplastische chemotherapie of biotherapie (waaronder eerdere op HER2 gerichte therapie).
7. Ingrijpende operatie binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie.
8. Ernstige hartziekte die gebruik van trastuzumab uit zou sluiten, zoals:
o voorgeschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (CHF) (New York Heart Association, NYHA, hartziekte van klasse III of hoger)
o LVEF < 50% via echocardiografie of MUGA-scan
o angina pectoris die medicatie vereist
o bewijs van transmuraal infarct op een elektrocardiogram (ecg)
o niet onder controle zijnde hypertensie (systolisch > 180 mmHg en/of diastolisch > 100 mmHg)
o klinisch significante valvulaire hartziekte
o niet-gecontroleerde aritmieën met hoog risico.
9. Ernstige longziekte, voldoende om dyspneu te veroorzaken in rust of die bijkomende zuurstofbehandeling vereist.
10. Bekende voorgeschiedenis van actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) en het hepatitis C-virus (HCV).
11. Bekende hiv-infectie, zoals gemeld door de patiënt.
12. Een andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening, of een afwijking in laboratoriumwaarden waarvan het risico kan toenemen bij deelname aan de studie of door de toediening van het onderzoeksmiddel, of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan bemoeilijken en die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor opname in deze studie.
13. Bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksmiddelen, niet-onderzoeksmiddelen of eender welke van de bestanddelen of hulpstoffen van de onderzoeksmiddelen of niet-onderzoeksmiddelen.
14. Bekende overgevoeligheid voor muriene eiwitten.
15. Reeds aanwezige perifere sensorische of motorische neuropathie * graad 2 (zoals gedefinieerd volgens NCI-CTCAE v4.03).
16. Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft. Een zwangerschapstest is vereist voor alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd, waaronder vrouwen bij wie de menopauze begon binnen 2 jaar voorafgaand aan randomisatie. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en gedurende 7 maanden na de laatste dosis onderzoeksmiddel.
17. Deelname aan gelijk welke klinische studie of het ondergaan van gelijk welk experimentele therapie tijdens de 1 maand durende periode onmiddellijk voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis.
18. Patiënten die niet bereid zijn de studievereisten op te volgen