De Vasten Studie - Het ophelderen van de mechanistische effecten van langdurig vasten in mensen.

Verhoogde niveaus van plasma triglyceriden worden steeds vaker erkend als een
belangrijke oorzakelijke risicofactor voor hart- en vaatziekten en
geassocieerde pathologieën. Het verlagen van plasma triglyceriden kan daarom
een therapeutisch doelwit zijn om het risico op het ontwikkelen van hart- en
vaatziekten te verlagen. Lipoproteïne lipase (LPL) is het enzym op het
capillaire endotheel dat de hydrolyse van plasma triglyceriden tot vetzuren
katalyseert waardoor plasma triglyceriden worden verlaagd en de opname van deze
vetzuren in de cellen wordt gestimuleerd. Angiopoietin-like 4 (ANGPTL4) wordt
geproduceerd door vetcellen en bevordert de ontvouwing en daardoor de
inactivatie van LPL, wat leidt tot verminderde hydrolyse van plasma
triglyceriden. De rol van ANGPTL4 bij het reguleren van LPL is vooral
belangrijk tijdens het vasten. Omdat de meeste onderzoeken echter worden
uitgevoerd in diermodellen, is er weinig bekend over de effecten van vasten op
het vetmetabolisme, en dus ook over de regulatie van ANGPTL4 en de relatie met
LPL in vetweefsel bij mensen.

Het belangrijkste doel van deze studie is het bepalen van het effect van
langdurig vasten op het ANGPTL4 gen en eiwitexpressie in onderhuids vetweefsel,
het belangrijkste orgaan dat betrokken is bij het vetmetabolisme. Daarnaast
willen we het effect van langdurig vasten onderzoeken op LPL gen en
eiwitexpressie, en op LPL activiteit in het onderhuis vetweefsel. Om de
systemische effecten van langdurig vasten te onderzoeken, zullen we ook
ANGPTL4-niveaus in plasma meten, en ANGPTL4- en LPL-genexpressie in
circulerende immuun cellen (PBMC's). Het secundaire doel van deze studie is om
een breder beeld te krijgen op de veranderingen die zich voordoen bij langdurig
vasten, door de effecten van langdurig vasten op de expressie van het gehele
genoom, op post-transcriptionele veranderingen, en op markers van metabole
status te onderzoeken. De gecombineerde resultaten van alle metingen zullen
uiteindelijk leiden tot een beter begrip van de effecten van langdurig vasten
en het metabole functioneren bij de mens.

De vastenstudie is een interventiestudie in gezonde mannen en vrouwen. We
onderzoeken de effecten van een gevoede toestand, die 2 uur na de laatste
voedselinname is, versus een langdurige gevaste toestand, 26 uur na de laatste
voedselinname. Vetweefselbiopten en bloedmonsters zullen worden genomen 2 uur
na de laatste maaltijd en 26 uur na de laatste maaltijd. De 24 uur tussen
bemonsteringspunten is gekozen om effecten van het circadiane ritme te
voorkomen.

Alle proefpersonen starten met het consumeren van een gestandaardiseerde maaltijd (ad libitum). Direct daarna begint de interventie, een vastenperiode van zesentwintig uur, waarin proefpersonen niks mogen eten of drinken behalve water, dat ze ad libitum mogen consumeren. We nemen de eerste bloedmonsters en vetweefselbiopten twee uur na de consumptie van de gestandaardiseerde maaltijd af. Dit is de gevoede toestand: het tijdstip waarop het lichaam fysiologisch gevoed is. Dit is bepaald op basis van de gemiddelde tijd dat het duurt voordat vrije vetzuren in het bloedplasma dalen. Vierentwintig uur na de "gevoede-toestand" bevinden de proefpersonen zich in de langdurige gevaste toestand en nemen we de laatste bloedmonsters en vetweefselbiopten. De tijdsperiode van vierentwintig uur tussen metingen (bloedmonsters en vetbiopten) is gekozen om de effecten van circadiaan gerelateerde veranderingen op onze uitkomstmaten te voorkomen.

Deelnemers die aan het onderzoek deelnemen, zullen in totaal 27 uur investeren
in het onderzoek. Dit is inclusief de 26 uur vasten dat de deelnemers deels
thuis kunnen doen. Er zijn kleine risico's voor de proefpersonen tijdens het
onderzoek. Er wordt geen interventieproduct aan de proefpersonen gegeven, omdat
het een interventie is waarbij de deelnemers in gevaste toestand moeten
blijven. Een gezonde volwassen persoon moet zesentwintig uur kunnen vasten
zonder tegen problemen aan te lopen. Tijdens de twee testdagen zullen we in
totaal 120 ml bloed verzamelen en we zullen een vetbiopt nemen in gevoede en
langdurig gevaste toestand. Bloedafname en vetweefselbiopten kunnen af en toe
een lokale bloeduitstorting of blauwe plek veroorzaken en sommige deelnemers
kunnen pijn of een licht ongemak ervaren. Proefpersonen ontvangen ¤ 130, - na
afronding van het onderzoek. Ze ontvangen ook een terugbetaling van gemaakte
reiskosten, een warme maaltijd op de eerste testdag en een lichte maaltijd na
de vastenperiode op de tweede testdag.