Een single-center, open-label studie om de absorptie, distributie, metabolisme en excretie (ADME) en farmacokinetiek van QBW251 te evalueren na een enkele orale dosis [14C] QBW251 in gezonde mannelijke proefpersonen onder steady-state-omstandigheden.

QBW251 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de behandeling
van chronische obstructieve longziektes zoals COPD (chronic obstructive
pulmonary disease), cystische fibrosis (CF), en andere longaandoeningen. QBW251
is een zogenoemde versterker van CFTR. CFTR staat voor *cystic fibrosis
transmembrane conductance regulator*. CFTR zit in de celwand en vormt een soort
kanaaltje (~transmembrane) dat de verplaatsing (~conductance) van water en zout
in en uit lichaamscellen regelt (~regulator).

CFTR regelt op deze manier de productie van dun en vloeibaar slijm. Als CFTR
niet goed werkt, resulteert dit in dik en plakkerig slijm. Dit kan
verschillende organen treffen, zoals de longen, spijsverteringsstelsel
(maag/darmen) en de voortplantingsorganen. QBW251 versterkt de functie van
CFTR, en er wordt daarom gedacht dat dit de verslechtering van de longfunctie
in CF patiënten kan vertragen en mogelijk de longfunctie kan verbeteren bij
andere ernstige longaandoeningen.

Het doel van dit onderzoek is te onderzoeken hoe veilig het nieuwe middel
QBW251 is en hoe goed het wordt verdragen als het aan gezonde vrijwilligers
wordt toegediend. QBW251 is al eerder aan mensen toegediend. Het is ook eerder
in het laboratorium getest en op dieren.

Ook zal worden onderzocht hoe snel en in hoeverre het onderzoeksmiddel QBW251
in het lichaam wordt opgenomen en uitgescheiden (dit wordt farmacokinetiek
genoemd). QBW251 is gemerkt met koolstof-14 (14C) en dit betekent dat het
radioactief is. Zodoende is het mogelijk om QBW251 te volgen in bloed, urine en
ontlasting. Tevens wordt naar het effect van QBW251 op het lichaam gekeken.

Tevens wordt gekeken of de genetische achtergrond effect heeft op hoe het
lichaam reageert op QBW251 (dit wordt farmacogenetica genoemd). Dit deel van
het onderzoek is niet verplicht. Wil de vrijwilliger geen bloedmonster doneren
voor dit deel, dan heeft dit geen gevolgen voor de verdere deelname aan dit
onderzoek.

Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 1 periode waarin de vrijiwilliger
gedurende maximaal 19 dagen (18 nachten) in het onderzoekscentrum zal
verblijven.

Dag 1 is de eerste dag waarop het onderzoeksmiddel wordt toegediend. Men wordt
om 14:00 uur op de middag voorafgaand aan de dag van de (eerste) toediening van
het onderzoeksmiddel in het onderzoekscentrum verwacht (dit is Dag -1).

De deelname aan het gehele onderzoek, van de keuring tot de nakeuring, is
afhankelijk van de hoeveelheid radioactiviteit die aan het eind van het
onderzoek (Dag 12) nog in de urine en ontlasting aanwezig is. De hoeveelheid
radioactiviteit in urine en ontlasting wordt vanaf Dag 5 dagelijks gemeten. Als
de hoeveelheid radioactiviteit in urine en ontlasting vanaf Dag 12 onder de
vastgestelde grenswaarden ligt, mag men in de ochtend van Dag 13 het
onderzoekscentrum verlaten. Op z*n laatst verlaat men het onderzoekscentrum op
Dag 18.

De vrijwilliger dient er rekening mee te houden dat indien de hoeveelheid
radioactiviteit op Dag 18 nog steeds boven de vooraf vastgestelde grenswaarden
ligt, men terug moet komen voor, een maximum van 4 extra 24-uurs bezoeken op
Dag 20 ­ 21, 23 - 24, 26 - 27 en 32 -33. Er zal verteld worden of men terug
moet komen voor deze bezoeken.

Men dient er rekening mee te houden dat, als men terug moet komen, men thuis
gedurende de 24 uur voor het bezoek, urine en ontlasting moet verzamelen en
deze zal moeten meenemen naar het onderzoekscentrum. Ook zal tijdens deze
bezoeken urine en ontlasting worden verzameld.

Niet van toepassing.

Pijn, lichte bloedingen, blauwe plekken, mogelijk een infectie.