Het primaire onderzoeksdoel is het onderzoeken van de effectiviteit van gabapentine in vergelijking met tramadol voor de behandeling van matige tot ernstige chronische neuropathische pijn of pijn van gemengde oorsprong bij kinderen van 3 mnd-18 jaar…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Neurologische aandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Gemiddelde pijnscore aan het eind van de behandelperiode (met een gemiddeld
aantal metingen van 2 per dag gedurende 3 dagen voorafgaand aan de EOS visit),
gemeten met pijn meetinstrumenten die geschikt zijn voor de leeftijd van het
kind (FLACC, FPS-R, NRS-11)
Secundaire uitkomstmaten
a) Percentage responders op behandeling, gedefinieerd als proefpersonen met een
reductie in pijnscore van 30% ten opzichte van de baseline score (FLACC, FPS-R,
NRS-11).
b) Gemiddelde dagelijkse pijn score tijdens optimisatie fase, gemeten met pijn
meetinstrumenten die geschikt zijn voor de leeftijd van het kind (FLACC, FPS-R,
NRS-11)
c) Observationele pijn meting mbv NRS-11 door ouders en onderzoeker bij elke
visite
d) Eigen observatie van pijn door kinderen > 8 jaar mbv FPS-R bij elke visite
e) Aantal episodes van doorbraak pijn (pijnscore > 4/10 of gebruik van rescue
medicatie) tijdens de behandel periode
f) Aantal keer dat rescue medicatie is gebruikt tijdens de behandelperiode.
g) Aantal pijnvrije dagen (pijnscore < 4/10 zonder gebruik van rescue
medicatie) tijdens de behandelperiode
h) Aantal uitvallers als gevolg van ontbreken van effectiviteit
i) Totaal cumulatieve dosis rescue medicatie, genormaliseerd voor gewicht
j) Kwaliteit van leven, fysiek, emotioneel, sociaal en functioneren op school
en kwaliteit van slaap op de PedSQL door ouders en patient bij randomisatie en
EOS)
k) Acceptatie van behandeling bij EOS (Five-Point Facial Hedonic scale)
l) Algemene tevredenheid met behandeling dmv NRS-11 door ouders en patient bij
EOS
m) Clinical Global Impression of Change (CGI-S, CGI-I; door de onderzoeker) bij
randomisatie (V2) voor de CGI-S en bij V6 en EOS visit (V10) voor CGI-I.
n) Patient/ouders Global Impression of Change (PGIC; door de ouders/patient)
bij V6 en bij EOS visit (V10).
o) Primaire (CL/F, Vd/F, Ka) en secundaire (AUC, Cmax, Tmax, Css and Cmin)
farmacokinetische parameters voor gabapentin en tramadol.
p) Systemische blootstelling aan onderzoeksprodukt tijdens de onderhoudsperiode
als vastgesteld door de voorspelde steady-state concentraties
q) Incidentie van Adverse Events bij alle visites.
r) Percentage van proefpersonen dat stopt met de studiebehandeling als gevolg
van 'treatment-emergent adverse events'.
s) Aggressief gedrag in kinderen van >6 jaar en ouder mbv the
Retrospective-Modified Overt Aggression Scale (R-MOAS) op V2, V6 en EOS visit
(V10).
t) Suicidale ideatie/gedrag in kinderen > 6 jaar en ouder mbv Columbia -
Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) scores voor IMP (screening V1), V6 en
bij EOS visit (V10).
u) Inschatting van blindering door onderzoeker, ouders en patient (indien
mogelijk) bij V10.
Exploratoratieve eindpunten
v) Metabolomic profile bij screening (V1) en bij EOS visit (V10), in
responders and non-responders.
w) PK or PD uitkomsten gebaseerd op genetische variatie.
Achtergrond van het onderzoek
Gabapentine wordt succesvol toegepast bij de behandeling van volwassenen met
neuropathische pijn. BIj kinderen is de toepassing van gabapentine off-label.
Gabapentine wordt desondanks veelvuldig bij kinderen gebruikt om neuropathische
pijn te behandelen. De toepassing van gabapentine bij kinderen kent 2
hindernissen:
1. Er bestaat geen geschikte toedieningsvrom voor (jongere) kinderen.
2. Het gabapentine PK profiel laat een significante variabiliteit zien bij
kinderen jonger dan 4 jaar, wat leidt tot variabele plasma concentraties. Het
doseerregime voor jongere kinderen dient daarom vastgesteld te worden.
Doel van het onderzoek
Het primaire onderzoeksdoel is het onderzoeken van de effectiviteit van
gabapentine in vergelijking met tramadol voor de behandeling van matige tot
ernstige chronische neuropathische pijn of pijn van gemengde oorsprong bij
kinderen van 3 mnd-18 jaar.
Secundaire doelen
1. Het onderzoeken van het effect van gabapentine en tramadol op de kwaliteit
van leven (fysiek, emotioneel, social en functioneren op school) en algemene
tevredenheid met de behandeling
2. Het onderzoeken van de veiligheid van gabapentine en tramadol bij toepassing
bij kinderen van 3 mnd-18 jaar met neuropathische pijn of pijn van gemengde
oorsprong.
3. Het karakteriseren van de populatie PK-PD relatie van vloeibare gabapentine
en het bevestigen van de pediatrische dosering.
Aanvullende exploartieve onderzoeksdoelen zijn:
4. Het beschrijven van het metabolomics profile na behandeling met gabapentine
en/of tramadol.
5. Het verkennen van het genetische polymorfisme en de invloed daarvan op PK en
PD
6. Het onderzoeken van het populatie farmacokinetiek van tramadol en indien
mogelijk de PK-PD relatie in de pediatrische populatie.
Onderzoeksopzet
Gerandomiseerd, dubbel-blind, dubbel dummy, actief gecontroleerd, non
inferiority, fase III onderzoek om de farmacokinetiek, de werkzaamheid en de
veiligheid van gabapentine drank te vergelijken met tramadol bij kinderen van 3
maanden tot 18 jaar met matige tot ernstige chronische neuropathische pijn of
pijn met een gemengde oorsprong
Onderzoeksproduct en/of interventie
IMP test: Gabapentin stroop voor orale toediening 75 mg/ml IMP comparator: Tramadol druppels voor orale toediening 100 mg/ml
Inschatting van belasting en risico
Ongecontrolleerde pijn kan een aanzienlijke impact hebben op het dagelijks
leven van een kind en leiden tot schoolverzuim, verminderde kwaliteit van
leven, verminderde lichamelijke beweging, depressie, angst en sociale isolatie.
Gebrek aan tijdige behandeling kan leiden tot levenslange chronische pijn. Alle
kinderen in de studie ontvangen pijnstillende medicatie en kunnen zodoende een
betere controle van hun pijn ervaren.Het optreden en de ernst van bijwerkingen
kan worden beperkt door te starten met een lage dosering en deze langzaam op te
hogen. Hierin voorziet het protocol.
Tijdens de wash-out periode kan de pijn verergeren. Echter omdat met huidige
behandeling geen of zeer onvoldoende pijnstilling wordt verkregen (i.e. de
huidige behandeling is niet effectief) is het gerechtvaardigd om met de huidige
pijnbehandeling te stoppen. Omdat de huidige behandeling onvoldoende effectief
is, verwachten wij dat de verergering van de pijn beperkt is. Kinderen die
onder huidige pijnbehandeling voldoende pijnstilling ervaren (gemeten door een
pijnscore < 4) komen niet voor deelname aan de studie in aanmerking.
De risico's van een bloedafname zijn minimaal.
Publiek
Via Einstein Loc Cascina Codazza
Lodi 26900
IT
Wetenschappelijk
Via Einstein Loc Cascina Codazza
Lodi 26900
IT
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Informed consent
2. Leeftijd 3 maanden- 18 jaar
3. Bevestigde diagnose neuropathische of mixed pijn
4. Chronische pijn (duurt langer dan 3 mnd)
5. Tenminste matige pijn gedefinieerd als een score van minimaal 4 op een 1-10 pijnschaal
6. Stabiele onderliggende ziekte en behandeling
7. Oncologische patienten: klinische remissie of geen te verwachten veranderingen in behandelprotocol
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Pijn die al langer dan 5 jaar bestaat
2. Huidig gebruik van gebapentine of tramadol of gebruik in voorafgaande jaar voor de behandeling van neuropathische pijn.
3. Onvoldoende respons op behandeling met gabapentine of tramadol in voorgeschiedenis
4. Epilepsie met uitzondering van koortstuipen
5. Sickle cell ziekte
6. Significant beperkte verstandelijke vermogens
7. Huidige co-morbide psychiatrische diagnose die van invloed is op pijndiagnose en pijnmetingen
8. Suicidale gedachten of gedrag in de voorgeschiedenis
9. Co-medicatie (protovol paragraaf 6.6.2)
10. Noodzaak vvoor behandeling met corticosteroiden (oraal of infiltratie) voor de behandeling van pijn veroorzaakt door compression van zenuwbanen
11. BMI naar leeftijd en geslachte < 5th percentiel or > 95th percentiel
12. GFR:< 90 mL/min/1.73 m2 (Schwarz formule)
13. Leverinsuffiecientie: ASAT en ALAT meer dan 3 maal de bovengrens van de leeftijdspecifieke normaalwaarden
14. Allergie of intolerenatie voor gabapentine of tramadol of enig bestanddeel van deze middelen
15. klinisch relevante afwijkingen op ECG
16. Deelname in andere interventie studie
17. Geplande operatie binnen 3 maanden na studiestart
18 Zwangerschap of borstvoeding
19. Eerdere screenfailures
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2014-004851-30-NL |
| CCMO | NL55805.078.16 |