IgM (anti-MAG) perifere neuropathie studie: Een studie naar het ziektebeloop van MGUS polyneuropathie (IMAGiNe studie)

IgM monoklonale gammopathie geassocieerde polyneuropathie is een langzaam
progressieve ziekte met verschillende symptomen variërend van milde
gevoelsstoornissen in de voeten en milde disbalans tot ernstige neuropathische
pijn en sensorische en motorische stoornissen. Aangezien onderzoek naar het
effect van medicatie binnen monoklonale gammopathie zonder bekende betekenis
(MGUS) geassocieerde polyneuropathie in alle studies negatieve resultaten
opleverde, moeten allereerst diverse vragen worden opgelost voordat andere
behandelingen kunnen worden onderzocht. Gesuggereerd wordt dat potentiële
bijdragende factoren aan de negatieve resultaten zijn: herhaald gebruik van
suboptimale uitkomstmaten, kleine onderzoekspopulaties en daardoor lage
aantallen van de behandelde patiënten, het indolente ziekteverloop waardoor een
langere follow-up periode noodzakelijk is om relevante wijzigingen vast te
leggen, of de mogelijkheid dat de toegediende behandelingen niet agressief
genoeg waren. Tot nu toe is er geen internationale consensus over hoe patiënten
met MGUS geassocieerde polyneuropathie het best klinisch beoordeeld en
behandeld kunnen worden. De IMAGiNe studie zal leiden tot een unieke
verzameling van prospectief verzamelde en sterk gestandaardiseerde klinische
gegevens en een biobank van een grote populatie van goed gedefinieerde
patiënten met monoclonale gammopathie geassocieerde polyneuropathie. Deze
gegevens worden gebruikt om de diagnostische criteria te optimaliseren van
mogelijke subtypes, om biomarkers te identificeren die ziekteactiviteit en
reactie op behandeling voorspellen, en voor het voorspellen van de kans op
behandelingsrespons en prognose bij individuele patiënten.

De belangrijkste doelstelling is om in detail de variatie in klinische
subtypes, ziektebeloop, behandelrespons, antilichaamtiters en klinisch beeld
van monoclonale gammopathie geassocieerde polyneuropathie vast te leggen. De
werkgroep beoogt de klinische en biologische determinanten en voorspellers van
deze variatie in subtypes, ziekteactiviteit, behandelingsrespons en uitkomsten
te definiëren. Om dit te bereiken zal een MGUS polyneuropathie-specifieke met
behulp van Rasch analyses gebouwde algehele functiebeperkingsschaal, de
MGUS-RODS, worden samengesteld. Deze vragenlijst zal moeten voldoen aan alle
moderne klinimetrische eisen, waaronder cross-culturele validiteit.

Internationaal, multi-centrum, prospectief, observationele cohortstudie met een
duur van 3 jaar (beoordelingen bij 0/6/12/24/36 maanden, plus extra bezoeken
indien patiënt tijdens de onderzoeksperiode het ziekenhuis extra bezoekt
vanwege de monoclonale gammopathie geassocieerde polyneuropathie). De
coordinerende centra zullen zijn Universitair Medisch Centrum Utrecht en
Maastricht Universitair Medisch Centrum+. Andere deelnemende centra zijn
gelegen in Londen, Parijs, Milaan, Barcelona en diverse centra in de Verenigde
staten.

Voor start van de studie worden gegevens verzameld met betrekking tot :(1) de
belangrijkste klinische kenmerken en de resultaten van routine diagnostiek, (2)
de patiëntgeschiedenis, demografie en de huidige klinische situatie bepaald
door de klachten van patiënten, neurologische stoornissen en diverse
uitkomstmaten, (3 ) behandelingen in het verleden ondergaan en de huidige
behandeling bij aanvang van de studie en de klinische respons op de
behandelingen, (4) beenmergbiopt verzameld bij diagnose, indien beschikbaar.
Gedurende het onderzoek zullen patiënten in totaal vijf keer het ziekenhuis
bezoeken. Vier van deze bezoeken vinden plaats in combinatie met de reguliere
jaarlijkse afspraak (t = 0, t = 12, t=24, t = 36 maanden). Tijdens alle
bezoeken zal een neurologisch onderzoek worden uitgevoerd met tevens van het
bepalen van de (RT) -MRC som score en (RT) -gemodificeerde ISS, en patiënten
zullen de MGUS-RODS invullen. Patiënten krijgen jaarlijks routine
bloedonderzoeken, tijdens deze bloedafnames zal er extra bloed worden afgenomen
(op t=0, t=12 en t=24 maanden) om in de biobank op te slaan, eenmalig zal
hieruit DNA worden bepaald (t=0 maanden).