STING (Studie van immunotherapie bij nieuw gediagnosticeerde glioblastoma): Een fase III gerandomiseerde dubbelblinde, gecontroleerde studie van ICT-107 met onderhoud temozolomide (TMZ) in nieuw gediagnosticeerde glioblastoma na resectie en gelijktijdig TMZ chemoradiotherapie

ICT-107 is een DC therapie ontworpen om immuniteit te induceren tegen een
bestaande tumor , vooral als de tumor in een minimale residuele toestand zoals
na volledige chirurgische resectie. De DCs die zijn opgenomen binnen de ICT-107
scheiden hun eigen IL-12 af, waardoor ze hun eigen "adjuvans." verschaffen.
Bovendien is gebleken dat de antigenen doelwit zijn van de peptiden afkomstig
uit glioblastoma cellen en kanker stamcellen. Door zich te richten op meerdere
antigenen met MHC klasse I peptiden geinduceerd met de T-cel immuunrespons ,
kan ICT-107 de opkomst van negatieve antigeen varianten voorkomen. Door het
richten op kanker stamcellen kunnen vertraging of verhindering van
tumorrecidief optreden.
Aangenomen wordt dat deze klinische studie minimaal risico voor deelnemers
hebben. Dit is gebaseerd op:
* De resultaten van de Fase I en Fase II studies uitgevoerd met ICT-107 hebben
een goed veiligheidsprofiel in combinatie met klinisch potentieel getoond. Dit
suggereert het potentieel voor therapeutische werkzaamheid van ICT-107 met
minimale risico's, rechtvaardigen aanvullende klinische studies in deze
populatie, die een duidelijke en onvervulde medische noodzaak is.
* Veiligheid gegevens van ~ 50 klinische studies uitgevoerd met diverse peptide
gepulseerde DC van 1998 tot heden, zijn er slechts Graad 1 en Graad 2
bijwerkingen gerapporteerd.
* Deze fase III-studie heeft een schema van frequente controle en het
laboratoriumonderzoek om de eerste tekenen van AES of intolerantie vast te
leggen.
* Het bijeenroepen van een onafhankelijke DMC voor deze fase III trial.

Primaire doelstelling:
* Het bepalen van de algehele overleving (OS, overall survival) van
proefpersonen behandeld met ICT-107 en standaardzorg (RT en TMZ) versus
placebocontrole en standaardzorg (RT en TMZ)

Secundaire doelstellingen:
* Het bepalen van de OS van proefpersonen met ongemethyleerde MGMT-tumoren
behandeld met ICT-107 en standaardzorg versus controle en standaardzorg
* Het bepalen van de OS van proefpersonen met gemethyleerde MGMT-tumoren
behandeld met ICT-107 en standaardzorg versus controle en standaardzorg
* Het beoordelen van de progressievrije overleving (PFS, progression-free
survival) van proefpersonen behandeld met ICT-107 en standaardzorg versus
controle en standaardzorg
* Het bepalen van de algehele veiligheid van ICT-107 versus controle

Dit is een dubbelblinde fase 3-studie waarbij proefpersonen die in aanmerking
komen gerandomiseerd worden in twee behandelingsgroepen na de primaire
standaardzorgbehandeling met chemoradiatie: Groep 1 zal ICT-107 ontvangen in
combinatie met de standaardzorg, temozolomide (TMZ), groep 2 zal TMZ ontvangen
met een geblindeerde controle bestaande uit autologe met monocyten verrijkte
perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC, peripheral blood mononuclear cells).

Het studiebehandelingsschema is als volgt: Kuur van de studiebehandeling: Alle toedieningen: Intradermaal in axilla Inductiefase: De inductie zal bestaan uit proefpersoon-specifieke studiebehandeling eenmaal per week gedurende 4 weken. Onderhoudsfase: De onderhoudsfase zal bestaan uit de toediening van proefpersoon-specifieke behandeling, maandelijks gedurende 11 maanden na inductie en eenmaal elke 6 maanden daarna tot uitputting van de voorraad of bevestiging van progressieve ziekte (PD). Proefpersoon-specifieke studiebehandeling en TMZ zullen met twee weken tussentijd worden toegediend tijdens onderhoudscyclus 1 tot onderhoudscyclus 6. TMZ zal worden toegediend op dagen 1-5 ± 2 dagen in een cyclus van 28 dagen. De onderzoeksbehandeling zal worden toegediend op dag 21 ± 2 dagen. Kuur van de standaardzorg (SZ): Radiotherapiekuur: SZ na de ingreep: 5 dagen per week, elke week tijdens de post-chirurgische fase met standaardzorg (week -7 tot week -2) Toediening: Volgens de SZ en procedures van de instelling Dosis: 60 Gy in 30 fracties TMZ-kuur: SZ na de ingreep: SZ, dagelijks gedurende 42 dagen (week -7 tot week -2) Onderhoud: SZ; 5 dagen per maand gedurende 6 maanden (dag 1 - dag 5 van cyclus 1 - cyclus 6) Toediening: Volgens de procedures van de instelling; harde capsules verstrekt zoals ze in de handel verkrijgbaar zijn Dosis: Inductie: 75 mg/m2/dag Onderhoudscyclus 1: 150 mg/m2/dag Onderhoudscyclus 2 tot -cyclus 6: 200 mg/m2/dag

Er kunnen bijwerkingen van de onderzoeksmedicatie en procedures voor de studie
voorkomen. Enkele mogelijke bijwerkingen
zijn: vermoeidheid, stuipen en misselijkheid. Andere mogelijke bijwerkingen
gezien in de vorige studie onder meer hoofdpijn,
spierzwakte, veranderingen in het bloedbeeld, infectie, verminderde eetlust,
moeite met slapen, en huiduitslag.
Bij injectie, is er kans op een allergische reactie. Met het testen van het
immuunsysteem testen kan er pijn of
zwelling optreden. De mogelijke bijwerkingen van de Td vaccin bevatten milde
pijn, roodheid of zwelling waar de injectie is
gegeven, lichte koorts, hoofdpijn en vermoeidheid. In zeldzame gevallen, een
hoge koorts (meer dan 39 ° C), ernstige pijn, roodheid en
zwelling waar de injectie werd gegeven of flauwvallen kan optreden. Ernstige
allergische reactie kan ook optreden, maar het is zeer zeldzaam.
Voor de routine laboratorium tests- bloedafname meestal geen risico's, maar in
zeldzame gevallen kan dit leiden tot pijn,
bloeden, branden, duizeligheid, flauwvallen of een kneuzing of een infectie op
de plaats waar de naald is ingebracht voor het afnemen van
bloed
Apheresis- De patiënt heeft tijdelijk ongemak, ook kan pijn, irritatie,
zwelling of blauwe plekken optreden op de plaats waar de naald in de ader werd
ingebracht om het bloed te verzamelen. Aferese kan ook af en toe leiden tot
misselijkheid, braken, flauwvallen, epileptische aanvallen, bloedverlies,
infectie, huiduitslag, blozen, netelroos, gevoelloosheid en tintelingen,
zwelling van de voeten en enkels, of krampen in de handen of voeten. Patiënt
kan ook koud voelen tijdens de procedure.
Magnetic Resonance Imaging (MRI) - kan luid zijn; indien de MRI wordt
uitgevoerd in een kleine dan is dit mogelijk niet geschikt voor patiënten met
claustrofobie.
Bestraling en chemotherapie
Tijdens deze studie krijgt de patiënt een standaard behandeling met
radiotherapie en chemotherapie (temozolomide).
Er kunnen risico's van deze behandelingen optreden.
Immune System Testing
Voor het immuunsysteem test, zal de studie arts of verpleegkundige de tetanus
difterie (Td) vaccin injecteren net onder de
huid. De mogelijke bijwerkingen van de Td vaccin bevatten milde pijn, roodheid
of zwelling waar de injectie is gegeven,
lichte koorts, hoofdpijn en vermoeidheid. In zeldzame gevallen, een hoge koorts
(meer dan 39 ° C), ernstige pijn, roodheid en zwelling
waar de injectie werd gegeven, of flauwvallen kan optreden. Ernstige
allergische reactie kan ook optreden, maar het is zeer zeldzaam.
Allergische reacties van de injectie kunnen voorkomen worden met pre-medicatie
met anti-histamine. MRI patiënt kan dragen oor
verdedigers.
De klinische ervaringen tot nu toe levert sterke aanwijzingen voor potentiëel
klinisch voordeel met een aanvaardbaar risicoprofiel. Tezamen beschikbare
informatie blijkt dat de baten / risicoverhouding voor ICT-107 therapie
aanvaardbaar is voor de verdere ontwikkeling