Centraal, prospectief, gerandomiseerd, gecontroleerd, multicentrisch klinisch superioriteitsonderzoek dat standaard sluittechniek voor anastomose vergelijkt met standaard sluittechniek voor anastomose plus Sylys® Surgical Sealant

Een lekkende anastomose (optredend bij 3% tot 23% van de patiënten die een
colorectale operatie ondergaan) wordt beschouwd als de ernstigste complicatie
van de ingreep, die vaak leidt tot snelle ontwikkeling van ernstige
peritonitis, septische shock, multi-orgaandisfunctie en overlijden. Minstens
een derde van de postoperatieve sterfte na colorectale chirurgie wordt
toegeschreven aan lekken, en herstel van overlevenden is doorgaans lang en
duur. Deze patiënten hebben intensievere, meer gespecialiseerde verpleging
nodig, met meer een-op-een hulp en een reeks andere hulpbronnen, waaronder
specialistische consulten, beeldopnamen, pathologie en medicatie. Zelfs na
succesvolle klinische behandeling veroorzaakt het optreden van een lekkende
anastomose een stijging van ruim 20% in sterfte op de lange termijn en een
verdubbeling van het percentage lokaal terugkerende kanker.

Er is behoefte aan effectieve middelen ter preventie van lekken, maar pogingen
om het probleem aan te pakken met behulp van hechten via nietlijnen, fibrin
sealant of collageenpleisters zijn ineffectief gebleken. In veel preklinische
onderzoeken verslechterden deze interventies de situatie door toename van
ontstekingen, verklevingen en vorming van structuren. Chirurgen hebben bij
voorkeur behoefte aan een snelhelend, goedaardig, resorbeerbaar afdichtmiddel
dat op de anastomose kan worden aangebracht ter preventie van lekken gedurende
de kritische helingsfase 3-5 dagen na de ingreep. Toch is er momenteel, ondanks
de uitzonderlijk grote klinische behoefte, geen afdichtmiddel verkrijgbaar dat
effectief is gebleken voor gebruik bij colorectale en ileorectale procedures.
Gezien het hoge sterftecijfer dat gepaard gaat met lekkende anastomosen, zou
elk willekeurig product dat zelfs maar een matige reductie van lekpercentages
zou bewerkstelligen zonder ongewenste bijwerkingen een aanzienlijk winst
opleveren zowel qua patiëntuitkomsten als qua zorgkosten. Met deze behoefte in
het achterhoofd probeert men met dit onderzoek aan te tonen dat het aanbrengen
van Sylys® Surgical Sealant op geniete anastomosen bij colectomy procedures na
standaardsluiting het lekken van anastomosen en complicaties rondom anastomosen
vermindert in vergelijking met alleen standaardsluiting.

Sylys® Surgical Sealant is een resorbeerbaar synthetisch afdichtmiddel om
lekken van anastomosen bij ingrepen met een anastomose tijdens colectomie
procedures te helpen voorkomen door de anastomose extra steun te bieden
gedurende de eerste dagen van genezing, wanneer de kans op ontwikkeling van
lekken het grootst is. Sylys® is ontworpen om te worden gebruikt in combinatie
met standaard sluitingstechnieken zoals hechting of nietlijnen. Het
afdichtmiddel is een viskeuze vloeistof die snel hard wordt en zo een
elastomere vaste stof vormt bij aanwezigheid van vocht nadat het op de darm is
aangebracht. In-vivo breekt het product binnen een paar weken af en wordt door
het lichaam geresorbeerd. Sylys® Surgical Sealant is bedoeld voor gebruik als
toevoeging aan standaard sluitingstechnieken voor de reductie van complicaties
rondom anastomosen bij ingrepen met geniete anastomosen tijdens colectomie
procedures.

De gekozen onderzoekspopulatie van patiënten die geniete anastomosen tijdens
colectomie procedures ondergaan, omvat ook patiënten met het hoogste risico op
lekkende anastomose, met de bijbehorende complicaties die lekken kunnen
veroorzaken. Omdat er op dit moment geen enkel product is goedgekeurd voor de
vermindering van lekkende anastomosen, ondergaat de toepasselijke controlegroep
voor het onderzoek dezelfde procedure zonder afdichtmiddel, wat de huidige
standaardzorg is.

- Het evalueren van de impact van het gebruik van de Sylys® Surgical Sealant
als toevoeging aan de standaard anastomose sluitingstechniek op de naadlekkage
maat
- Het evalueren van de impact van het gebruik van de Sylys® Surgical Sealant op
het totale aantal anastomose-gerelateerde complicaties per patient
- Het evalueren van de impact van het gebruik van de Sylys® Surgical Sealant op
het aantal klinische en sub-klinische anastomotische lekken
- Het evalueren van de impact van het gebruik van de Sylys® Surgical Sealant op
de mate van post-operatieve complicaties en adverse events
- Het evalueren van de impact van het gebruik van de Sylys® Surgical Sealant op
het aantal patienten die in aanmerking komen voor stoma omkeer procedure en de
tijd die hiervoor nodig is
- Het documenteren van het type en de tijdsduur van adverse events in verband
gebracht met Sylys® Surgical Sealant gebruikt tijdens anastomose procedures.

De Cohera Sylys Surgical Sealant studie is een pivotale, prospectieve,
gerandomiseerde, gecontrolleerde, multicenter superieure klinische studie die
de standaard anastomose sluitingstechniek (controle) vergelijkt met de
standaard anastomose sluitingstechniek plus Sylys Surgical Sealant (test)
tijdens geniete anastomose in colectomie procedures.

Patiënten in beide groepen ondergaan een standard anastomose tijdens een colectomie procedure met behulp van nieten. Aan het einde van de procedure zullen bij de patiënten in de Test groep het afdichtmiddel worden aangebracht op de gesloten anastomose.

Er zijn geen risico's bekend van de Sylys® Surgical Sealant wanneer het wordt
gebruikt volgens de indicatie. Verder zijn er geen voorziene mogelijke
interacties met gelijktijdige medische behandelingen.
Als een patient allergisch is of vermoed allergisch te zijn voor urethaan of
siloxaan gebaseerde producten kan er een allergische reactie optreden.

De verwachte bijwerkingen zijn bekende complicaties van de standaardzorg voor
anastomoses gecreeerd tijdens colectomie procedures. Hoewel sommige risico's
niet volledig kunnen worden geëlimineerd, heeft Cohera Medical, Inc.®
maatregelen getroffen om ervoor te zorgen dat het hulpmiddel zodanig is
ontworpen, vervaardigd en getest dat de bovengenoemde risico's kunnen worden
beperkt en gecontroleerd via systematische risicoanalyse, in-process controls
en eindinspectie, etikettering, gebruiksaanwijzing en bewaking nadat het
product in de handel is gebracht overeenkomstig ISO 14971:2012. Met als gevolg
dat het resterende risico zo laag mogelijk is.

Risico's voor deelnemers aan de studie zijn risico's in verband met de
anastomose procedure:
Complicatie na de operatie % van optreden
Ileus of darmafsluiting 17,2%
Heroperatie 7,6%
Acuut nierfalen 5,4%
Anastomotische bloeding 5,4%
Wondcomplicaties 4,7%
Urineweginfectie 3,8%
Overlijden 2,4%
Urineretentie 2,3%
Longontsteking 2,2%
Hartcomplicaties 2,0%
Ademhalingsinsufficiëntie 1,9%
Trombosebeen (diepe veneuze trombose) 0,4%
Cerebrovasculair accident 0,1%

Er zijn risico's verbonden aan de radiografische procedure met een in water
oplosbare contrast klysma (WCE). Het is zeldzaam dat dit complicaties
veroorzaakt, maar er is een kleine kans op een reactie van het geinjecteerde
middel of een perforatie van de dike darm. Bij de WCE wordt de patient
blootgesteld aan straling door de fluoroscopie/röntgen foto's die tijdens de
procedure bepalen of de patient een lekkage heeft.