Gerandomiseerd, dubbel-blind, placebo gecontroleerd, superioriteits, fase 2 onderzoek om de farmacokinetiek, de werkzaamheid en de veiligheid van gabapentine drank als aanvulling op behandeling met morfine bij kinderen van 3 maanden tot 18 jaar met ernstige chronische neuropathische pijn of pijn met een gemengde oorsprong

Gabapentine wordt succesvol toegepast bij de behandeling van volwassenen met
neuropathische pijn. BIj kinderen is de toepassing van gabapentine off-label.
Gabapentine wordt desondanks veelvuldig bij kinderen gebruikt om neuropathische
pijn te behandelen. De toepassing van gabapentine bij kinderen kent 2
hindernissen: 1. Er bestaat geen geschikte toedieningsvorm voor (jongere)
kinderen. 2. Het gabapentine PK profiel laat een significante variabiliteit
zien bij kinderen jonger dan 4 jaar, wat leidt tot variabele plasma
concentraties. Het doseerregime voor jongere kinderen dient daarom vastgesteld
te worden.

Het primaire onderzoeksdoel is het onderzoeken van de effectiviteit van
gabapentine als aanvullende behandeling bij morfine voor de behandeling van
ernstige chronische neuropathische pijn of pijn van gemengde oorsprong bij
kinderen van 3 mnd-18 jaar. Secundaire doelen 1. Het onderzoeken van het effect
van gabapentine als aanvulling op morfine op de kwaliteit van leven (fysiek,
emotioneel, social en functioneren op school) en algemene tevredenheid met de
behandeling 2. Het onderzoeken van de veiligheid van gabapentine als aanvulling
op morfine bij toepassing bij kinderen van 3 mnd-18 jaar met neuropathische
pijn of pijn van gemengde oorsprong. 3. Het karakteriseren van de populatie
PK-PD relatie van vloeibare gabapentine en het bevestigen van de pediatrische
dosering. Aanvullende exploratieve onderzoeksdoelen zijn: 4. Het beschrijven
van het metabolomics profile na behandeling met gabapentine en/of tramadol. 5.
Het verkennen van het genetische polymorfisme en de invloed daarvan op PK en PD
6. Het onderzoeken van het populatie farmacokinetiek van tramadol en indien
mogelijk de PK-PD relatie in de pediatrische populatie.

Gerandomiseerd, dubbel-blind, placebo gecontroleerd, superioriteits, fase 2
onderzoek om de farmacokinetiek, de werkzaamheid en de veiligheid van
gabapentine drank als aanvulling op behandeling met morfine bij kinderen van 3
maanden tot 18 jaar met ernstige chronische neuropathische pijn of pijn met een
gemengde oorsprong

IMP test: Gabapentin stroop voor orale toediening IMP comparator: Placebo stroop voor orale toediening

Belasting en risico zijn gerelateerd aan:

1. Tijdens de wash-out periode en voorafgaand aan de start van de
studiemedicatie kan het kind een periode van heftigere pijn ervaren als gevolg
van het stoppen van de pijnmedicatie die zij tot dan toe gebruikten. Daar
tegenover staat dat het kind, ondanks de behandeling van de pijn nog steeds
ernstige pijn ervaart. Daarom menen wij dat een kortdurende verergering van de
pijn gerechtvaardigd is: immers de huidige behandeling is onvoldoende in staat
om de pijn te verlichten tot een acceptable pijnscore. Kinderen die onder
huidige behandeling een goede verlichting van de pijn ervaren (pijnscore lager
dan 7) komen niet in aanmerking voor deelname aan deze studie)
2. Er bestaat het risico dat ook met de studiemedicatie de pijn onvoldoende
verlicht kan worden of dat er bijwerkingen optreden, ondanks het langzaam
ophogen van de studiemedicatie dat normaal gesproken het optreden van
bijwerkingen voorkomt. De belasting bestaat ook uit een aantal
ziekenhuisbezoeken, telefonische consulten en het invullen van pijnscores en
vragenlijsten. de bloedafnames kunnen ook een belating voro het kind vormen.
3. Het voordeel van deelnemen aan de studie bestaat uit het feit dat de
behandeling de pijn verminderd en dat we meer inzicht krijgen in hoe we
kinderen met neuropathische pijn beter kunnen behandelen (voordeel voor de
groep).

Alles in beschouwing nemend, in het bijzonder de impact die ongecontroleerde
pijn kan hebben op het dagelijks leven van het kind (schoolverzuim, verminderde
kwaliteit van leven, verminderde lichamelijke beweging, depressie, angst en
sociale isolatie) zijn wij van mening dat het voordeel voor zowel de
individuele patienten in de studie als ook toekomstige patienten (verwachte
pijnreductie) opweegt tegen de risico's en belasting van de studie met een
korte periode van verergering van de pijn, het risico op bijwerkingen (waarbij
de dosering verlaagd wordt wanneer de bijwerkingen niet verdragen worden) en
bezoeken, invullen van vragenlijsten en bloedafnames.