Kunnen eetbare ketonesters bij patienten met VLCADD de mitochondriale spierfunctie verbeteren met als doel een basis te creeren voor uiteindelijk therapeutisch gebruik van dit voedingsmiddel bij deze stofwisselingsziekte.Een tweede doel is om…
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Metabolismestoornissen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Geen registraties gevonden.
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
1. de mogelijkheid van een nieuw voedingsmiddel om de mitochondriale
spierfunctie in VLCADD d.m.v. eetbare keton-esters te verbeteren.
2. of toediening van tri-citric acid supplement de spierfunctie van patienten
met VLCADD wordt versterkt door eetbare keton-esters.
Secundaire uitkomstmaten
n.v.t.
Achtergrond van het onderzoek
VLCADD is een erfelijke stofwisselingsziekte van het vetzuurmetabolisme met een
brede klinische presentatie van de eerste levensmaanden met dodelijk verloop
tot intolerantie voor lichaamsbeweging bij volwassenen en een verhoogd risico
van spierafbraak bij inspanning.
Recent hebben we bewijs gevonden dat deze symptomen deels afkomstig zijn van
een verminderde energieverdeling in de bovenbeenspieren welke de
koolhydraatopslag bij deze ziekte bemoeilijkt, van zwakte tot het vermijden van
elke inspanning. Hoewel er geen effectieve behandeling voor VLCADD beschikbaar
is, wordt al lang gesuggereerd dat eetbare keton-esters (NK) heel heilzaam
zouden kunnen zijn bij deze patienten. Zo zouden onder meer keton-esters de rol
over kunnen nemen als primaire energiebron in bewegende spieren. Tot op heden
was echter het probleem dat er geen drager beschikbaar was om NK bij mensen
zonder ongewilde neveneffecten te gebruiken.
Kieran Clarke uit Oxford is erin geslaagd hier een doorbraak in te creeren.
Zijn team heeft onlangs een eetbare keton ester ontwikkeld die via orale inname
zonder ongewilde neveneffecten gebruikt kan worden en direct effect heeft. Er
is ontdekt dat de keton-ester de lichamelijke prestaties bij dieren en atleten
significant verbetert. Het effect wordt toegeschreven aan een verhoogde
mitochondriale spierfunctie met bovendien een spaarzaam gebruik van de
spiersuikers. In deze studie willen wij onderzoeken of directe inname van
eetbare keton-esters bij volwassen patienten met VLCADD de mitochondriale
spierfunctie kan versterken. Als dit het geval is, kan dit een grondslag vormen
voor therapeutische behandeling bij deze metabolische spierziekte. Als zodanig
is deze studie de eerste onmisbare stap richting een mogelijke effectieve
behandeling voor patienten met VLCADD die hun kwaliteit van leven verbetert met
een actieve levenswijze inclusief algemene gezondheidsverbetering.
Doel van het onderzoek
Kunnen eetbare ketonesters bij patienten met VLCADD de mitochondriale
spierfunctie verbeteren met als doel een basis te creeren voor uiteindelijk
therapeutisch gebruik van dit voedingsmiddel bij deze stofwisselingsziekte.
Een tweede doel is om gegevens te verzamelen of het positieve effect van
directe inname van eetbare ketonesters op de mitochondriale spierfunctie
resulteert in een verhoogde toevoeging aan de TCA-cyclus.
Onderzoeksopzet
Een gerandomiseerd, blind, placebo gecontroleerd, 2-way cross over onderzoek.
Inschatting van belasting en risico
De belasting van het verzamelen van spierweefsel van de vierhoofdige dijspier
d.m.v. microbiopsie geldt als gemiddeld. Als zodanig zal deze ingreep alleen op
vrijwillige basis worden uitgevoerd. De belasting van het nemen van een
microbiopsie wordt beschouwd als verantwoord.
Voor de fietstest, anaeroob, in sessie 1 zal maximale inspanning worden
gebruikt . Omdat patienten met VLCADD geen probleem hebben met glycolyse, kan
de belasting voor deze test als nihil worden beschouwd.
De uithoudingstest, sessie 2 en 3, op sub-maximaal niveau, kan mogelijk
tijdelijk spierpijn als gevolg hebben. Deze belasting is voor patienten als
minimaal gecategoriseerd en patienten zullen tijdens de test worden
gecontroleerd.
Bloed zal intraveneus worden afgenomen, dit houdt een minimale belasting in.
De veiligheid van de te onderzoeken voedingsdrank en de verwachte directe,
kortstondige milde ketose is grondig getest en gedocumenteerd bij gezonde
proefpersonen. De drank is bestempeld als "Generally Recognized as Safe" door
de FDA van de USA en is daar toegestaan als voedingsmiddel. Er wordt geen
risico verwacht bij patienten met VLCADD bij orale inname van de keton-ester
omdat zijn metabolieten uit natuurlijk en organisch van samenstelling zijn.
In de MRI-scanner worden de proefpersonen blootgesteld aan een veldsterkte van
3 Tesla en het geluid van de scanner. Tot op heden is niet gevonden dat een
magnetisch veld van deze sterkte een negatieve invloed heeft op de gezondheid.
De proefpersoon zal voor het geluid oordopjes en hoofdtelefoon ter beschikking
worden gesteld.
Publiek
Anton Deusinglaan 2
Groningen 9713AW
NL
Wetenschappelijk
Anton Deusinglaan 2
Groningen 9713AW
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
* door genetisch onderzoek bevestigd VLCADD
* leeftijd: tussen 16 - 65 jaar
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
* contra indicaties voor MRI-onderzoek (uitgevraagd d.m.v. een gestanaardiseerde
vragenlijst, eerder gebruikt in het onderzoek METc 08-267/K)
* onvermogen om fietstest uit te voeren
* recente periode van rhabdomyolysis, of behandeling vanwege acute nierstoornis
gedurende de afgelopen 2 maanden
* actuele ziekte die mogelijk de fietstest kan beïnvloeden (anemie, blessure bij
spieraanhechtingen, of een andere na onderzoek gediagnostiseerde ziekte)
* ziekte van coronaire slagaders, geschiedenis van angina, of veranderingen in ECG
door eerdere ischemie zonder een negatieve stress test.
* suikerziekte, afhankelijk van insuline
* verlies of onvermogen om ondertekende toestemmingsverklaring te geven
* (vermoeden van) zwangerschap of geven van borstvoeding, of het niet gebruiken van
de anti-conceptiepil
* enige andere reden te beoordelen door de onderzoeker die deelname aan het
onderzoek van de vrijwilliger nadelig zou beïnvloeden
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
CCMO | NL51222.042.14 |