Vergelijking van 10-daagse behandeling met decitabine versus standaard chemotherapie (*3+7*) gevolgd door allogene stamceltransplantatie bij patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) van 60 jaar en ouder: een gerandomiseerde fase III studie van de EORTC Leukemie groep, CELG, GIMEMA en Duitse MDS studiegroep

1. Behandeling met intensieve chemotherapie gebaseerd op cytarabine en een
anthracycline ("3+7") heeft de laatste decennia bij oudere patienten met AML
niet tot een verbeterde overleving geleid.

2. "Next generation sequencing" heeft laten zien dat genen betrokken bij de
epigenetica vaak gemuteerd zijn bij AML (e.g. DNMT3a). Dit suggereert een
belangrijke rol van epigenetica in de pathofysiologie van AML.

3. Kleine prospectieve gerandomiseerde trials hebben laten zien dat intensieve
chemotherapie en lage dosis Ara-C superieur zijn aan de beste supportieve zorg.
Interessant is dat alleen decitabine (gegeven in 5-daags schema) en niet
intensieve chemotherapie superieur blijkt te zijn aan lage dosis Ara-C.

4. Een retrospectieve analyse van een groep oudere patienten met nieuw
gediagnosiseerd AML (n=671) heeft laten zien dat epigenetische therapie (zoals
azacitidine of decitabine) vergelijkbare overlevingsscores heeft als intensieve
chemotherapie. In de eindanalyse zijn azacitine en decitabine gecombineerd. In
vergelijking met azacitidine gaat behandeling met decitabine echter gepaard met
een hogere mediane totale overleving.

5. Recent gepubliceerde fase 2 data met het 10-daags decitabine schema laten
zien dat met decitabine vergelijkbare complete remissie scores bereikt worden
als bij intensieve chemotherapie. Opgemerkt moet worden dat veel studies laten
zien dat hypomethylerende middelen invloed hebben op de overleving zonder dat
er een complete remissie bereikt wordt. Dit suggereert dat er bij gelijke
complete remissie scores er een overlevingsvoordeel voor het 10 daags
decitabine schema is.

6. Met een allogene stamceltransplantatie kunnen oudere patienten met AML
mogelijk genezen worden. Behandelstrategien moeten het mogelijk maken dat
oudere patienten allogeen getransplanteerd kunnen worden.

7. Behandeling met decitabine kan leiden tot interessante genezingspercentages
wanneer deze voorafgaand aan een allogene stamceltransplantatie ("bridging")
wordt uitgevoerd.

Gebaseerd op bovenstaande data, is de tijd gekomen om bij de behandeling van
oudere patienten met AML de conventionele intensieve chemotherapie (gebaseerd
op cytarabine gecombineerd met een anthracycline ("3+7")) in een prospectief
gerandomiseerde trial met het hypomethylerende middel decitabine (dosis 20
mg/m2, start met 10-daags schema gevolgd door allogene stamceltransplantatie of
continuering met 5-daags schema) te vergelijken. De hypothese is dat bij oudere
patienten met AML de behandeling met decitabine superieur is aan de
conventionele inductie chemotherapie.

Primair doel is om met een gerandomiseerde fase III trial bij oudere patienten
met AML de totale overleving te vergelijken bij enerzijds de 10 daagse
decitabine (20 mg/m2) behandeling) en anderzijds de conventionele inductie
chemotherapie ("3+7").

Dit is een open-label, gerandomiseerde, multicenter fase III studie waarbij 2
verschillende behandelstrategien voor oudere patienten met AML vergeleken
worden. De conventionele "3+7* chemotherapie (standaardarm) wordt vergeleken
met behandeling met het hypomethylerende medicijn decitabine (studiearm).

Patienten worden centraal gerandomiseerd. Stratificatiefactoren zijn type AML
(de novo vs secundaire AML), leeftijd bij randomisatie (60-64 vs 65-69 vs >70
jaar) en ziekenhuis.

Behandeling met conventionele >3+7> chemotherapie (standaardarm) versus behandeling met het hypomethylerende middel decitabine (studiearm).

Bij loting voor studiearm mogelijk minder (lange) opnames in ziekenhuis tijdens
de eerste kuren.

Extra afname van beenmerg bij diagnose (tijdens reguliere beenmergpunctie); Op
ca. 10 tijdstippen extra afname van bloed (in bijna alle gevallen tijdens
reguliere bloedafname); Extra afname van speeksel bij diagnose. Zie E6 voor
specificatie.

Tot maximaal 5 keer vragenlijsten t.b.v. kwaliteit van leven en geriatrisch
assessment nvullen.