Een open-label, fase I studie naar de veiligheid, verdraagzaamheid, stralingsdosimetrie en imaging eigenschappen van 89Zr-gelabeld girentuximab (89Zr-girentuximab) voor de in vivo detectie van heldercellig niercelcarcinoom (CCRC) middels positron emissie tomografie (PET), gebruik makend van verschillende PET-beeldvormingsstrategieën.

Typische voordelen van immunoPET in vergelijking tot immunoSPECT zijn de
superieure resolutie, de kortere acquisitietijd voor 3D-beelden van het gehele
lichaam en de potentie voor kwantitatieve analyse van tumortargeting. Klinische
immunoPET-studies met 89Zr*gelabelde monoklonale antilichamen zijn reeds
uitgevoerd en worden nog steeds uitgevoerd met minimaal 15 verschillende
monoklonale antilichamen, inclusief het gros van de FDA-goedgekeurde
monoklonale antilichamen. 89Zr*immuno*PET is een integraal onderdeel geworden
van de ontwikkelingsprogramma's van monoklonale antilichamen van verschillende
gerenommeerde farmaceutische en biotechnoglogiebedrijven. Girentuximab kan
stabiel gelabeld worden met het PET-radionuclide Zirconium-89 (Zr-89; 89Zr). In
preklinische studies is bewezen dat de in vivo biodistributie van
89Zr-girentuximab identiek is aan die van 111In-girentuximab. Aanvullend, als
gevolg van verlengde trapping van het radiolabel in de tumor en de
gelijktijdige washout in normaal weefsel, is bewezen dat beeldvorming van
89Zr-girentuximab met PET superieur is aan die van 124I-girentuximab. Wanneer
de superieure karakteristieken van PET worden gecombineerd met het gebruik van
het residualiserende radionuclide 89Zr ontstaat grote vooruitgang in de
ontwikkeling van deze voor beeldvorming geschikte biomarker.

De identificatie van RCC is cruciaal voor de planning van mogelijke chirurgie
en behandeling. Het doel van deze studie is het onderzoeken van de veiligheid,
verdraagzaamheid, stralingsdosimetrie, alsmede de diagnostische mogelijkheden
van 89Zr-girentuximab PET/CT in patienten met verdenking op CCRC. De resultaten
van deze studie zullen worden gebruikt om de weg vrij te maken voor nieuwe
studies met 89Zr-girentuximab als een PET/CT radiofarmacon, waarvan in
dierstudies bewezen is dat het een hogere diagnostische resolutie heeft dan
124I-girentuximab, als gevolg van verlengde trapping van het radiofarmacon in
de tumor en gelijktijdige washout in normale weefsels. Verwacht wordt dat
89Zr-girentuximab kan worden doorontwikkeld als verbeterd radiofarmacon voor de
diagnostiek van CCRC.

Deze studie is een exploratieve, open-label, fase I studie naar de evaluatie
van de veiligheid, verdraagzaamheid, whole-body dosimetrie en beeldvormende
eigenschappen van 89Zr-girentuximab, gebruik makend van diverse PET
reconstructiemethoden, waaronder time-of-flight PET (TOF-PET) en conventionele
PET reconstructies, om zodoende informatie te verkrijgen over de mogelijke
impact van verschillende scanner technologieën bij een nog op te zetten
multicenter vervolgstudie.
Aanvullend zullen verschillende duraties van de scans worden onderzocht met een
activiteitsdosis van 37 MBq (1 mCi) om vast te stellen of acquisitieduur een
impact heeft op diagnostische kwaliteit.

Gegeven de ruimschoots preklinisch en klinisch onderzochte veiligheid en
verdraagzaamheid van met radionucliden gelabeld girentuximab en de lage
dosering, gebruikt in deze studie, worden geen significante nadelige effecten
verwacht bij deelname. Hoewel uiterst onwaarschijnlijk, is het mogelijk dat
89Zr-girentuximab of een van de bestanddelen ervan, allergie-achtige
verschijnselen veroorzaakt. Hiervoor is adequate behandeling mogelijk.
Deelname kan ten goede komen aan de ontwikkeling van 89Zr-girentuximab als een
verbeterd radiofarmacon voor beeldvorming bij de diagnose CCRC.