Een fase 1 studie om de absorptie, metabolisme en uitscheiding van BCX7353 te beoordelen na toediening van een enkele orale dosis [14C] -radio gelabeled BCX7353 in gezonde mannelijke proefpersonen.

BCX7353 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de behandeling
van hereditair angio-oedeem. Hereditair angio-oedeem is een zeldzame generische
aandoening die leidt tot perioden waarin bijvoorbeeld het gezicht, de armen en
benen, geslachtsdelen, het spijsverteringskanaal en de bovenste luchtwegen
opzwellen. BCX7353 blokkeert een stap in een reeks reacties die leiden tot de
activatie van bradykinine, een klein eiwit (een peptide). Bradykinine speelt
een rol in het verlagen van de bloeddruk door de bloedvaten te verwijden. Het
wordt aangenomen dat bradykinine een belangrijke rol speelt bij het zwellen van
de lichaamsdelen.

Het doel van dit onderzoek is uitzoeken hoe snel en in hoeverre BCX7353 in het
lichaam wordt opgenomen, gemetaboliseerd (omgezet of afgebroken in het lichaam)
en uitgescheiden (dit wordt farmacokinetiek genoemd). In dit onderzoek is
BCX7353 gemerkt met koolstof-14 (14C) en is dus radioactief. Zodoende is het
mogelijk om BCX7353 te volgen in bloed, urine, ontlasting en uitgeademde lucht.

Ook zal worden onderzocht hoe veilig het nieuwe middel BCX7353 is, als het aan
gezonde proefpersonen wordt gegeven.

BCX7353 is al eerder aan mensen toegediend in 7 onderzoeken met gezonde
vrijwilligers en patiënten met hereditair angio-oedeem. Van 2 onderzoeken zijn
de resultaten bekend, 2 onderzoeken zijn afgerond maar de resultaten zijn nog
niet bekend en 3 onderzoeken worden op dit moment uitgevoerd.

Alle deelnemers krijgen een mengsel van 14C BCX7353 en BCX7353 als een drankje
van 50 mL met 350 mg BCX7353. Na de toediening van het onderzoeksmiddel zal het
flesje tweemaal worden nagespoeld met 50 mL water, dat men ook dient op te
drinken. Daarna dient men nog eens 100 mL water op te drinken en een stukje
chocolade om de eventuele bittere smaak van het onderzoeksmiddel uit de mond te
krijgen.
Men krijgt BCX7353 toegediend na een standaard ontbijt.

Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 1 periode waarin men gedurende 16 tot 22
dagen (15 tot 21 nachten) in het onderzoekscentrum in Groningen locatie
Martiniziekenhuis zult verblijven. Dit kan gevolgd worden door 1 tot 4 bezoeken
van 24 uur aan het onderzoekscentrum.

Dag 1 is de dag waarop het onderzoeksmiddel wordt toegediend. Men wordt in de
ochtend voorafgaand aan de dag van de toediening van het onderzoeksmiddel in
het onderzoekscentrum verwacht. Men verlaat het onderzoekscentrum tussen Dag 15
en Dag 21 van het onderzoek, afhankelijk van de hoeveelheid radioactiviteit die
is uitgescheiden in uw urine en ontlasting. De extra 24-uurs bezoeken, die
afhankelijk van de hoeveelheid uitgescheiden radioactiviteit nodig kunnen zijn,
vinden plaats op Dag 28-29, 35-36, 42-43 en Dag 49-50.

De duur van het gehele onderzoek, van de voorkeuring tot de nakeuring, is
afhankelijk van de hoeveelheid radioactiviteit die aan het eind van het
onderzoek (Dag 21) nog in de urine en ontlasting aanwezig is. De hoeveelheid
radioactiviteit in urine en ontlasting wordt iedere dag gemeten. Als de
hoeveelheid radioactiviteit in urine en ontlasting vanaf Dag 15 onder de
vastgestelde grenswaarden ligt, mag men, na de nakeuring, het onderzoekscentrum
verlaten.

Men dient er rekening mee te houden dat indien de hoeveelheid radioactiviteit
op Dag 21 nog steeds boven de vooraf vastgestelde grenswaarden ligt, men nog
een of meerdere bezoeken moet brengen aan het onderzoekscentrum voor het
verzamelen van urine en ontlasting. Voor het verzamelen van urine en ontlasting
wordt men in de ochtend om 10 uur in het onderzoekscentrum verwacht op Dag 28,
35, 42 en Dag 49 en men kan weer vertrekken na het verzamelinterval van 24 uur
op Dag 29, 36, 43 en Dag 50. Na iedere 24-uurs periode wordt er contact met de
vrijwilliger opgenomen om door te geven of men voor een volgende periode moet
terugkomen.

N.v.t.

Pijn, lichte bloedingen, blauwe plekken, mogelijk een infectie.