Een dubbelblind, placebo gecontroleerd gerandomiseerd fase 3 multicentra, onderzoek, waarbij de veiligheid en effectiviteit van Lenalidomide (Revlimid®) als onderhoudsbehandeling na 1e lijns behandeling wordt onderzocht bij patiënten met hoog risico chronisch lymfatische leukemie (CLL)

1. patiënten moeten het patiënteninformatieblad begrepen hebben en vrijwillig ondertekend hebben.
2. ouder dan 18 jaar bij het tekenen van het informed consent.
3. moet in staat zijn om zich te houden aan de studievisites en andere eisen van de studie.
4. moet een gedocumenteerde diagnose van CLL (volgens IWCLL richtlijnen) hebben.
5. moeten behandeld zijn met een van de volgende eerstelijnstherapieën:
fludarabine/cyclophosphamide/rituximab, of bendamustine/rituximab of
fludarabine/rituximab of fludarabine/cyclophosphamide, (in geval van overgevoeligheidsreacties voor Rituximab).
6. moet een response van ten minste PR hebben bereikt na het voltooien van de 1ste lijn inductietherapie (minimaal 4 cycli) voor randomisatie (documentatie van response status moet aanwezig zijn) en een van het volgende hebben:
a. MRD levels in perifeer bloed bij uiteindelijke herstagering >=10^2 of
b. MRD levels in perifeer bloed >=10^4 - <10^2 gecombineerd met tenminste een van de volgende factoren:
- een ongemuteerde IGHV-status
- 17p deletie of
- TP53 mutatie
7. moet de laatste cyclus van tenminste 4 cycli van de eerstelijns inductietherapie voltooid hebben niet eerder dan 8 weken (56 dagen) en niet meer dan 20 weken (140 dagen) voor de randomisatie.
8. van patiënten die de eerstelijns inductietherapie hebben voltooid met minder dan 6 cylci en met tenminste 4 cylci moeten de reden van vroegtijdige beëindiging opgeven.
9. ECOG score <=2.
10. Negatieve hepatitis B, hepatitis C en HIV test binnen 6 weken voor registratie.
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten:
- 2 negatieve zwangerschapstesten hebben, onder medisch toezicht, voor aanvang van de studie. Zij gaat ermee akkoord om gedurende de studie en aan het einde van de studie zwangerschapstesten te ondergaan.
- patiënten moeten zich committeren tot algehele heteroseksuele onthouding (welke op maandelijkse basis moet worden gecontroleerd) of bereid en in staat zijn om twee adequate contracepties tegelijk te gebruiken tijdens de behandeling om een PEARL-Index <1 zonder interruptie te bereiken. Zie hoofdstuk 4.5.1 voor uitgebreide uitleg.
12. mannelijke patiënten moeten:
- instemmen met het gebruik van een condoom tijdens seksueel contact met een vruchtbare vrouw gedurende de behandeling met studiemedicatie, gedurende een dosis interruptie en na stopzetten van de de behandeling met studiemedicatie, zelf als zij al een vasectomie hebben ondergaan.
- instemmen met het niet doneren van zaad tijdens de de behandeling met studiemedicatie en voor een periode na het einde van de behandeling met studiemedicatie.
13. alle patiënten moeten:
- begrijpen dat de studiemedicatie een potentiële teratogene risico kan hebben.
- toestemmen met het afzien van bloeddonatie ten tijde van de behandeling van studiemedicatie en volgend op de beëindiging van de behandeling van studiemedicatie.
- toestemmen de studiemedicatie niet te delen met andere personen.
- geadviseerd worden over zwangerschap preventiemaatregelen en risico voor blootstelling van foetus.
14. bereidwilligheid om de huisarts te informeren.

1. Een CIRS Score van meer dan 6 of een enkele score van 4 voor een orgaanstelsel die de mogelijkheid om een intensieve therapie voor CLL te ontvangen verminderd.
2. Actieve infecties waarvoor systemische antibiotica nodig zijn.
3. Systemische infectie CTC graad 3 of 4 die niet opgelost is > 2 maanden voorafgaand aan de randomisatie, ondanks adequate anti-infectieuze therapie.
4. Autologe of allogene beenmerg transplantatie als eerstelijns behandeling.
5. Zwangere of borstvoedinggevende vrouwen.
6. Systemische behandeling voor CLL in het interval tussen het voltooien van de laatste cyclus van de eerstelijns inductie therapie en de randomisatie.
7. Deelname aan een klinische studie of gebruik van een andere onderzoekstherapie voor een andere ziekte dan CLL, die zou kunnen interfereren met de studie geneesmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan de start onderhoudsbehandeling.
8. Bekend zijn met alcohol en / of drugsmisbruik.
9. CLL infiltraat in het centraal zenuwstelsel (CNS) vastgelegd door cytologie van het ruggemergvloeistof of beeldvorming. Patiënten die tekenen vertonen of symptomen hebben die wijzen op leukemische meningitis of een voorgeschiedenis van leukemische meningitis hebben, moeten een lumbaalpunctie procedure ondergaan die wordt uitgevoerd binnen twee weken voorafgaand aan de randomisatie.
10. Voorgeschiedenis van maligniteiten, anders dan CLL, tenzij de patiënt vrij was van de ziekte gedurende >= 5 jaar. Uitgezonderd zijn:
- Basaalcelcarcinoom van de huid
- Plaveiselcelcarcinoom van de huid
- Cervixcarcinoma in situ
- Borstcarcinoma in situ
- Incidentele histologische bevinding van prostaat kanker (TNM stadium T1a of T1b);11. Geschiedenis van nierfalen waarvoor dialyse nodig is.
12. Eerdere behandeling met lenalidomide.
13. Een van de volgende afwijkingen van de laboratoriumwaarden:
• Berekend creatinineklaring (methode van Cockroft-Gault) van <60 ml / min
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1.000 / ul (1,0 X 10^9 / l)
• Aantal trombocyten <50.000 / ul (50 X 10^9 / L)
• Serum aspartaat aminotransferase (AST) / serum glutamicoxaloacetic transaminase (SGOT) of alanine transaminase (ALT) / serum glutamaat pyruvaat transaminase (SGPT)> 3,0 maal de bovengrens van normaal (ULN)
• totaal serum bilirubine> 2,0 mg / dL (met uitzondering van het Syndroom van Gilbert)
14. Ongecontroleerde hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie
15. Veneuze trombo-embolie minder dan een jaar geleden
16. >= graad-2 neuropathie
17. Ongecontroleerde auto-immune hemolytische anemie of trombocytopenie
18. Ziekte transformatie (actief) (dwz Richter's syndroom, prolymphocytic leukemie)
19. Bekende allergie voor allopurinol, als de patiënt bulky disease heeft.