Hyperthermie en PARP-1 inhibitie in teruggekeerde hoofdhals- of blaaskanker

Bij patienten met een recidief plaveiselcelcarcinoom van de hoofdhals regio en
bij patiënten met een primair irresectabel of lokaal recidief blaascarcinoom
kunnen ernstige klachten ontstaan, zoals pijn (vaak neuropathisch) en ernstige
bloedingen, die vaak lastig onder controle te krijgen zijn en die kunnen
resulteren in een aanzienlijke morbiditeit en een slechte kwaliteit van leven.
Slecht weinig behandelmogelijkheden zijn beschikbaar voor deze patient, mede
gezien hun broze conditie.
Hyperthermie zorgt voor voorbijgaande HRD in recidief plaveiselcelcarcinoom van
het hoofdhals gebied en in primair irresectabel of lokaal gerecidiveerd
blaascarcinoom, resulteren in verminderde DSB-herstel, hetgeen deze
kankercellen gevoelig maakt voor behandeling met PARP-inhibitie.
Wij veronderstellen dat hyperthermie (zorgend voor voorbijgaande HRD)
gecombineerd met een PARP-inihibitor (resulterend in DSB) bij patiënten met een
recidief plaveiselcel carcinoom van het hoofdhalsgebied of een lokaal recidief
van een blaascarcinoom zal leiden tot tumoren apoptose, hetgeen tot een
klinische respons en palliatief leidt.

Primair: om een aanbevolen fase 2 dosis vast te stellen van de PARP-inhibitor
olaparib in combinatie met hyperthermie bij patiënten met een recidief HNC in
eerder bestraald gebied en bij patiënten met een primair irresectabel of lokaal
recidief blaascarcinoom, gebruik makend van de maximaal tolereerbare dosis
(MTD)

Fase 1 dosis-escalatie studie

Vijf hyperthermie behandelingen gecombineerd met 2 maal daags olaparib

Gedurende de studiebehandeling (5 weken) en twee weken daarna, moeten patiënten
het ziekenhuis bezoeken en worden gezien door de internist-oncoloog. Tijdens
deze bezoeken zullen 2 buisjes bloed afgenomen worden. Als de
internist-oncoloog en de hyperthermie arts akkoord zijn zal de hyperthermie
behandeling plaatsvinden. Gedurende 4,5 weken wordt olaparib voorgeschreven in
verschillende doseringen per cohort. Er wordt geen toxiciteit verwacht van
hyperthermie of olaparib gedurende een korte periode van gebruik, maar er zijn
geen data beschikbaar over de combinatie. Aangezien een lokaal recidief meestal
palliatie nodig heeft, kan voordeel van de behandeling resulteren in
verbetering van klachten.