Een multicentrische, internationale, gerandomiseerde, dubbel-blinde, alendronaat-gecontrolleerde studie om de werkzaamheid en de veiligheid van de behandeling met romosozumab te evalueren bij de behandeling van postmenopauzale vrouwen met osteoporose

Osteoporose is een chronische aandoening en ondanks de langdurige toediening
van bisfosfonaten hebben patiënten met postmenopausale osteoporose (PMO) een
verhoogd risico op het ontstaan van fracturen en zijn efficiënte therapieën die
de botvorming kunnen verhogen en de botstructuur kunnen verbeteren zeer welkom.
Geregistreerde behandelingen voor PMO zijn middelen die de botresorptie
afremmen, zoals selectieve oestrogeen receptor modulatoren (SERMs bv.
raloxifen), bisfosfonaten (bv. alendronaat, risedronaat, ibandronaat en
zoledronaat), calcitonine, denosumab, of middelen die de botvorming stimuleren
zoals teriparatide. Een nieuw middel voor de behandeling van PMO, met een ander
werkingsmechanisme en de potentie om het botvolume te verhogen en de
botarchitectuur te verbeteren, dat invloed heeft op de botvorming, resulterend
in een toename van de botsterkte en een verminderd risico op fracturen, zou een
onbeantwoorde medische behoefte vervullen voor de behandeling van patiënten met
zwakke botten en een verhoogd risico op fracturen. AMG785 is een gehumaniseerd
monoklonaal antilichaam dat bindt aan sclerostine en dit afremt. Hierdoor wordt
de differentiatie en activatie van de osteoblast bevorderd wat uiteindelijk
leidt tot een toename in botformatie, bot mineraaldichtheid (BMD) en
botsterkte.

Het doel van dit onderzoek is meer te weten te komen over het effect en
veiligheid van 12 maanden behandeling met AMG785 gevolgd door behandeling met
alendronaat in vergelijking met alendronaat op de incidentie van klinische
fracturen en nieuwe wervelfracturen bij vrouwen met PMO.

Het onderzoek bestaat uit 3 delen. Het eerste deel zal worden gedaan om te
kunen bepalen of de patient kan deelnemen aan het onderzoek (screening). Het
tweede deel is de onderzoeksfase die 12 maanden zal duren. Tijdens deze fase
(en na een positieve screeningsuitkomst) worden de patienten toegewezen (ratio
1:1) aan een van de twee onderzoeksgroepen:

1. AMG785, subcutaan, 210 mg, elke maand + placebo voor oraal alendronaat, 70
mg, elke week
2. Alendronaat, oraal, 70 mg, elke week + placebo voor AMg785, subcutaan, 210
mg, elke maand
Tijdens de onderzoeksfase krijgen de patienten calcium-en vitamine D
supplementen die ze dagelijks moeten innemen.

Het derde deel is de open label fase waarbij patienten tenminste 12 maanden
behandeld worden met alendronaat. Tijdens deze fase vinden naast ziekenhuis
bezoeken ook telefonische visites plaats. De totale duur van het onderzoek,
inclusief screening periode, is ongeveer 25 tot 59 maanden (indien de studie
vervolledigd is bij primary analyse) of 37 tot 71 maanden (als study
vervolledigd is indien >= 440 patienten een non-vertebrale fractuur hebben).

In totaal werden 4094 patienten in 325 ziekenhuizen wereldwijd worden
gerandomiseerd. Geen enkele site in Nederland zal deelnemen aan de PK/BTM
substudie.

Patienten krijgen AMG785, subcutaan, 210 mg, elke maand + placebo voor oraal alendronaat, 70 mg, elke week of alendronaat, oraal, 70 mg, elke week + placebo voor AMG785, subcutaan, 210 mg, elke maand.

De volgende procedures worden uitgevoerd volgens appendix A (visite schema) van
het protocol: lichamelijk onderzoek, meting van vitale functies, bloedafname.
Daarnaast zullen DXA scans (bovenbeen en wervelkolom) worden gemaakt bij 7
bezoeken en worden er bij 8 bezoeken rontgenfoto's gemaakt van de wervelkolom.
Bij 7 bezoeken moeten er vragenlijsten worden ingevuld.

Patienten komen in totaal 14 keer naar het ziekenhuis gedurende de eerste 12
maanden, elke drie maanden gedurende het volgende half jaar en elke zes maanden
daarna tot het einde van de studie. In de studie zullen er ook telefonische
contacten zijn.

Voor de bijwerkingen van AMG785 verwijs ik u naar vraag E9.