Het effect van kurkuma en piperine op de farmacokinetiek van tamoxifen bij patiënten met borstkanker "de ELDORADO studie"

Tegenwoordig gebruike veel kankerpatiënten natuurlijke geneesmiddelen. Een van
de meest populaire op dit moment is kurkuma. Kurkuma wordt vaak gebruikt als
additieve therapie naast de normale behandeling. Kurkuma heeft mogelijk een
invloed op de farmacokinetiek van diverse geneesmiddelen door inhibitie van
verschillende cytochrome P450 enzymen zoals CYP3A4 en CYP2D6. Het heeft ook een
invloed op UGT en verschillende in- en effluxpompen zoals P-glycoproteine en
OATP.

Een voorbeeld van een medicijn wiens metabolism afhangt van deze enzymen en
pompen is tamoxifen, een oestrogeen receptor antagonist gebruikt in de
behandeling van borstkanker. Kurkuma kan op deze manier de blootstelling en
daarmee ook de effectiviteit van tamoxifen beïnvloeden. Het is om deze reden
dan ook belangrijk om deze food-drug interactie te onderzoeken.

Vanwege de lage biologisch beschikbaardheid van kurkuma wordt kurkuma vaak
samen met piperine, een extract van zwarte peper, ingenomen. Piperine kan door
inhibitie van glucoronidatie van kurkuma de biologische beschikbaarheid en
hiermee potentieel het effect van kurkuma op de farmacokinetiek van tamoxifen
vergroten. Daarnaast wordt gedacht dat piperine op zichzelf ook een effect
heeft op verschilende metaboliserende enzymen zoals CYP3A4, CYP2C9 en CYP2B6.

Het belangrijkste doel van dit onderzoek is om de farmacokinetiek van
tamoxifen, wanneer het gelijk met kurkma (met of zonder piperine) wordt
ingenomen te bestuderen in patienten met oestrogeen receptor positieve borst
kanker.

De invloed van kurkuma met of zonder piperine, in patiënten met borstkanker, op
de endoxifen plasma farmacokinetiek bepalen.

secundaire doel:
1. andere farmacokinetische uitkomsten (klaring, minimale concentratie
(Ctrough) en de tamoxifen/endoxifen ratio.
2. Andere plasma concentratie spiegels van tamoxifen en andere tamoxifen
metabolieten bestuderen
3. de incidentie en ernst van bijwerkingen evalueren bij behandeling met
tamoxifen in de aan- of afwezigheid van kurkuma met of zonder piperine.

Dit is een open label, drie perioden, exploratieve gerandomiseerd cross-over
studie bij patiënten die tamoxifen gebruiken voor borstkanker. De studie zal
worde verricht in het Erasmus MC Kanker instituut te Rotterdam. De studie zal
na goedkeuring door de locale METC worden verricht in een tijdsbestek van
ongeveer 1 jaar. Patiënten moeten voor deelname aan de studie een steady-state
van tamoxifen hebben bereikt. Hiervoor dienen ze tenminste 28 dagen tamoxifen
te hebben gebruikt.

Na het bereiken van steady-state zullen patient tamoxifen alleen (fase A) of
met kurkuma met of zonder piperine (fase B en fase C respectievelijk)
gebruiken. Patiënten moeten kurkuma met of zonder piperine tenminste 28 dagen
gebruiken om steady-state concentratie van kurkuma en tamoxifen te garanderen.
Patiënten zullen in twee groepen worden gereandomiseerd, groep ABC of groep CBA
om enige vorm van sequence effect uit te sluiten. Patienten zullen op dag 28,56
en 84 opgenomen worden voor PK bloedafnamen gedurende 24 uur (PK1, PK2, PK3).

Patienten zullen worden behandeld met tamoxifen alleen of in combinatie met kurkuma met of zonder piperine.

Patiënten zullen worden opgenomen in het ziekenhuis voor in totaal 3 dagen.
Gedurende deze opnamen zullen farmacokinetische bloedafnamen worden verricht.
Patiënten worden gerandomiseerd in twee verschillende groepen bestaande uit 3
fasen. In 2 fasen worden patiënten ook met kurkuma met of zonder piperine
behandeld gedurende 28 dagen. Patiënten hebben geen voordeel van deze studie
voor zichzelf. De belangrijkste risico's voor de patient zijn bijwerkingen van
de tamoxifen of kurkuma en piperine, waarvoor patient goed zal worden
geobserveerd.