Een enkelvoudige dosering, gerandomiseerd, open-label, 4-weg crossover studie ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid en de farmacokinetiek van Esketamine (orale tabletten van 20 mg en 100 mg, drankje van 20 mg en IV infusie van 20 mg) in gezonde vrijwilligers.

TEV-50370 is een nieuwe formulering van esketamine waarbij esketamine snel
vrijkomt nadat het wordt doorgeslikt. Esketamine is een goedgekeurd
geneesmiddel dat al op de markt beschikbaar is (in Nederland als Ketanest-S®)
voor intraveneuze (in een bloedvat) of intramusculaire (in een spier)
toediening. Esketamine wordt gebruikt voor het in stand brengen en houden van
anesthesie (verdoving). De nieuwe formulering TEV-50370 is een onderzoeksmiddel
met esketamine dat mogelijk gebruikt kan worden bij de behandeling van
depressie. Het mechanisme dat ten grondslag ligt aan de anti-depressieve
effecten van esketamine is niet duidelijk. Het is bekend dat esketamine de NMDA
(N-methyl-D-asparaginezuur) receptor blokkeert; deze receptor speelt een rol in
het doorgeven van electrische signalen in de hersenen en de wervelkolom. Dit
heeft waarschijnlijk een effect op andere moleculaire mechanismen in de
hersenen wat anti-depressieve effecten tot gevolg heeft. Dit is de eerste keer
dat TEV-50370 aan de mens wordt toegediend.

Het doel van het onderzoek is om te onderzoeken hoe veilig esketamine is en hoe
goed het wordt verdragen als het wordt toegediend als TEV-50370 en als
Ketanest-S®. Ook zal worden onderzocht hoe snel en in hoeverre esketamine wordt
opgenomen door, omgezet en verdeeld in,
en uitgescheiden uit het lichaam (dit wordt farmacokinetiek genoemd) als het
wordt toegediend als TEV-50370 en als Ketanest-S®. De farmacokinetiek van
esketamine wordt vergeleken tussen orale (via de mond) toediening van TEV-50370
en intraveneuze toediening van Ketanest-S® (absolute biologische
beschikbaarheid) en tussen orale TEV-50370 tabletten en een orale Ketanest-S®
oplossing (relatieve biologische beschikbaarheid).

Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 4 perioden waarin de vrijwilliger telkens
gedurende 5 dagen (4 nachten) in het klinisch onderzoekscentrum zal verblijven:
van de middag van Dag -1 (1 dag voor toediening van het onderzoeksmiddel; ook
wel binnenkomst genoemd) tot de ochtend van Dag 4
(Dag 1 is de dag waarop het onderzoeksmiddel wordt toegediend). Elke periode
wordt menom 14:00 uur op de middag voorafgaand aan de dag van de toediening van
het onderzoeksmiddel in het klinisch onderzoekscentrum verwacht. Bij
binnenkomst mag men tenminste 4 uur niets gegeten en gedronken hebben (behalve
water). Meb verlaat het klinisch onderzoekscentrum op Dag 4 van elke periode.
De onderbreking tussen toediening van het onderzoeksmiddel in de verschillende
perioden is 7 dagen. De nakeuring vindt plaats 7 tot 14 dagen nadat men het
klinisch onderzoekscentrum heeft verlaten op Dag 4 van Periode 4. De afspraak
voor de nakeuring wordt gemaakt tijdens het onderzoek.
De deelname aan het gehele onderzoek, van de voorkeuring tot de nakeuring,
bedraagt maximaal 67 dagen.

Periode 1, 2, 3 of 4, Dag 1; 20 mg esketamine als orale tablet (TEV-50370) Periode 1, 2, 3 of 4, Dag 1; 100 mg esketamine als orale tablet (TEV-50370) Periode 1, 2, 3 of 4, Dag 1; 20 mg esketamine als orale oplossing (bereid met Ketanest-S®, 5 mg per mL) Periode 1, 2, 3 of 4, Dag 1; 20 mg esketamine als intraveneus infuus (bereid met Ketanest-S®,5 mg per mL)

Pijn, lichte bloedingen, blauwe plekken, mogelijk een infectie.