Prospectieve follow-up studie voor patiënten die de ALX0681-C301 (HERCULES) studie voltooiden, om de lange termijn veiligheid en werkzaamheid van Caplacizumab (Post-HERCULES) te evalueren.

Caplacizumab (Sponsor code: ALX-0081) is bedoeld om de interactie tussen de von
Willebrand factor (vWF) en de bloedplaatjes te verhinderen, via het A1 domein
van vWF. Caplacizumab verhindert selectief de vorming van trombi in high-shear
bloedvaten, blokkeert ultra grote bloedplaatjes interacties gemedieerd door
vWF, en is verondersteld niet te interageren met hemostase in normale, gezonde
bloedvaten.

Dit is een opvolgingsonderzoek (folluw-up, FU) voor proefpersonen die onderzoek
ALX0681-C301 (HERCULES) hebben voltooid volgens het protocol (d.w.z. het
laatste FU-bezoek [dag 28]) voltooid hebben).
Proefpersonen die onderzoek ALX0681-C301 hebben voltooid, zullen de optie
krijgen om deel te nemen aan dit FU-onderzoek en tweemaal per jaar (Q6M)
bezoeken afleggen gedurende 3 jaar, te beginnen met een baselinebezoek dat
samenvalt met of gepland wordt om plaats te vinden binnen 1 maand na het
laatste FU-bezoek [dag 28] in onderzoek ALX0681-C301*. De beoordelingen die
tijdens deze Q6M bezoeken zullen plaatsvinden, zullen onder meer bestaan uit
door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten, klinische beoordelingen
(inclusief bijwerkingen [adverse events, AE's], laboratoriumparameters inzake
veiligheid, vitale parameters en lichamelijk onderzoek), en het bepalen van
antibodies tegen het geneesmiddel (anti-drug antibodies, ADA), vWF-antigeen
(vWF:Ag; farmacodynamische [PD] parameter), en ziektegerelateerde markers (een
disintegrine-achtige en metalloprotease met trombospondine herhaling 13
[ADAMTS13]-activiteit en troponine I [Tnl]).

- Het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van caplacizumab op de lange
termijn
- Het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van herhaald gebruik van
caplacizumab
- Het karakteriseren van de impact van TTP op de lange termijn

Screening/baseline en Q6M-bezoeken: • Medische voorgeschiedenis (inclusief algemene en TTP-gerelateerde medische voorgeschiedenis) en demografische gegevens • Cognitieve beoordeling: Herhaalde batterij voor de beoordeling van neuropsychologische toestand (Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status, RBANS) • Bijwerkingen • Gelijktijdige medicatie • Lichamelijk onderzoek, vitale parameters • Beoordeling kwaliteit van leven: vragenlijst korte vorm 36 (SF36) • Hoofdpijnimpacttest (HIT-6>) • Laboratoriumbeoordelingen: - Hematologie (hemoglobine [Hb], hematokriet [Hct], rode bloedcellen [RBC], witte bloedcellen [WBC], bloedplaatjes) - Chemie (aspartaat aminotransferase [AST], alanine aminotransferase [ALT], lactaat dehydrogenase [LDH], creatinine, proteïne, C-reactieve proteïne [CRP], cholesterol) - Marker voor orgaanschade: troponine (Tnl) - ADAMTS13-activiteit - PD-parameter: vWF:Ag - Immunogeniciteit: ADA-bilan • Urine: - Albumine (voor berekening van albumine creatinine verhouding) Bij terugkeer van TTP: • Bestuderen van criteria voor behandeling met caplacizumab • Informatie over terugkeer van TTP • Gelijktijdige medicatie • Toediening onderzoeksgeneesmiddel • Informatie over PE • Beoordeling kwaliteit van leven: SF36-vragenlijst • Bijwerkingen • Lichamelijk onderzoek, vitale parameters • Laboratoriumbeoordelingen: - Hematologie (Hb, Hct, RBC, WBC, bloedplaatjes) - Chemie (AST, ALT, LDH, creatinine, proteïne, cholesterol en CRP) - Marker voor orgaanschade: troponine (Tnl) - ADAMTS13-activiteit - Immunogeniciteit: ADA-bilan - Farmacokinetiek (niet beoordeeld indien de behandeling met caplacizumab niet werd gestart) - PD-parameters: vWF:Ag en RICO (dit laatste wordt niet beoordeeld indien de behandeling met caplacizumab niet werd gestart). • Urine: - Albumine • Zwangerschapstest (op bloed of urine) voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (Merk op: zwangerschap is een exclusiecriterium voor behandeling met caplacizumab)

De volgende zaken behoren niet tot de standard of care bij deze aandoening en
zijn een extra belasting voor de proefpersonen in het kader van de studie:
urine zwangerschapstest, 30 dagen opvolging na einde plasmaferese met
dagelijkse subcutane injecties en met wekelijkse visites aan het ziekenhuis & 1
opvolgvisite na laatste dosering indien TTP episode of 6-maandelijkse visites
indien er geen TTP episodes zijn.