Een gerandomiseerde, dubbelgeblindeerde, placebo-gecontroleerde studie met parallelle groepen om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacodynamische eigenschappen van JNJ-54175446 te onderzoeken bij patiënten met een depressieve stoornis.

1. Proefpersonen moeten mannen of vrouwen, van 18 tot en met 64 jaar zijn.
2. Moeten een Body Mass Index tussen 18 en 32 kg / m2 hebben, inclusief.
3. In verband met symptomen van depressie:
- Moet de proefpersoon voldoen aan de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-IV of V diagnostische criteria voor Major Depressive Disorder; International Classification of Diseases code F32.x en F33.x), zonder psychotische kenmerken, zoals bevestigd door de Mini International Neuropsychiatric Interview 6.0.
- Moet een proefpersoon een Inventory of Depressive Symptomatology-30 totale score >=30 met behulp van de semi-gestructureerde interview gids voor de Inventory of Depressive Symptomatology-30 hebben.
4. Is de proefpersoon tijdens deze episode van depressie, behandelingsnaïef of behandeld met ten hoogste één seIectieve serotonine heropname remmer gedurende een minimum van 6 weken en een maximum van 6 maanden en wordt de proefpersoon behandeld met een adequate dosis, een gedeeltelijke respons tonende bij inschrijving?
5. Proefpersonen moeten medisch stabiel zijn op basis van klinische laboratoriumtests, medische geschiedenis, vitale functies, en 12-lead electrocariogram uitgevoerd tijdens de keuring en baseline (voor klinische laboratoriumtests zullen alleen keuringsresultaten worden beschouwd). Indien de resultaten van het serumchemiepanel, hematologie of urineonderzoek buiten de normale referentiewaarden vallen, zal het opnieuw testen van abnormale lab waarde(n) die kunnen leiden tot uitsluiting eenmaal toegestaan worden **tijdens de keuringsfase. Een hertest van een abnormale electrocardiogram waarde zal één keer worden toegestaan **in de keuringsfase. Bloeddruk is het gemiddelde van 2 metingen.
- De proefpersoon kan worden geïncludeerd indien naar het oordeel van de onderzoeker de afwijkingen of deviaties van het normale niet klinisch significant zijn of passend en redelijk voor de onderzoeksgroep die in het kader van studie bestudeerd wordt. Deze bepaling dient te worden opgenomen in brondocumenten van de proefpersoon en door de onderzoeker geparafeerd te worden.
6. Mannen die seksueel actief zijn met een vrouw in de vruchtbare leeftijd en geen vasectomie hebben gehad moet instemmen met het gebruik van een barrière methode voor geboortebeperking zoals een condoom of het hebben van een partner met afsluitende kap (diafragma of cervicale/kluis kap) met zaaddodend schuim/gel/ film/ crème/zetpil voor de duur van de studie plus 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis van de studiemedicatie, en alle mannen mogen geen sperma doneren tijdens de studie en gedurende 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis van de studiemedicatie. Bovendien moeten hun vrouwelijke partners ook een extra methode van anticonceptie (die een hormonale werkwijze kan omvatten, een spiraaltje of een intra-uterien systeem) ten minste dezelfde duur gebruiken:
7. Vóór randomisatie, moet een vrouw ofwel:
- In de niet vruchtbare leeftijd zijn: postmenopauzale (> 45 jaar met amenorroe gedurende ten minste 12 maanden of ouder met amenorroe ten
tenminste 6 maanden en een serum follikel stimulerend hormoon niveau> 40 IU / L); permanent gesteriliseerd zijn (bijvoorbeeld eileiders occlusie, hysterectomie, bilaterale salpingectomy); of anderszins niet in staat zijn om zwanger te worden.
- In de vruchtbare leeftijd zijn en een zeer effectieve methode van anticonceptie beoefenen in overeenstemming met de plaatselijke regelgeving met betrekking tot het gebruik van geboortebeperkende werkwijzen voor proefpersonen die deelnemen aan klinische studies (d.w.z. die resulteert in een minder dan 1% per jaar uitval bij consistent en correct gebruik). Dit kunnen zijn:
* Gevestigd en voortdurend gebruik van orale, patch, ingespoten of ingebrachte hormonale methoden van anticonceptie in combinatie met een barrière
methode.
* Plaatsing van een spiraaltje of intra-uterien systeem in combinatie met een barrière methode.
* De aanvaardbare barrièremethodes omvatten:
- Condoom met zaaddodend schuim/gel/film/creme/zetpil
- Afsluitende kap (diafragma of cervicale/kluis kap) met zaaddodend schuim/gel/film/creme/zetpil
* Mannelijke partner die gesteriliseerd is (de gevasectomiseerde partner moet de enige partner voor de proefpersoon zijn).
* Geheelonthouding (indien dit in overeenstemming is met de gewenste en de gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon).
Vrouwen moeten het eens zijn om deze methoden van anticonceptie in de hele studie en gedurende ten minste 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis studiemedicatie te blijven gebruiken.
Als het vruchtbare potentieel verandert na het begin van de studie (bijv. vrouw die niet heteroseksueel actief is actief wordt) moet de vrouw aan een zeer effectieve methode van anticonceptie beginnen, zoals hierboven beschreven.
8. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve uitslag hebben bij een serum zwangerschapstest tijdens de keuring en een negatieve urine zwangerschapstest bij toelating tot de studie.
9. Een vrouw moet ermee instemmen geen eieren (eicellen) te doneren ten behoeve van geassisteerde voortplanting tijdens de studie en minstens 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis studiemedicatie.
10. Proefpersonen moet een informed consent document hebben ondertekend waaruit blijkt dat ze het doel van, en de procedures die nodig zijn voor de studie begrijpen en bereid zijn om aan het onderzoek mee te doen en zich te houden aan de studie procedures en beperkingen.

Elke potentiële proefpersoon die aan één van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan de studie.
1. Heeft een primaire Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders- IV of V diagnose van algemene angststoornis, paniekstoornis, obsessief-compulsieve stoornis, posttraumatische
stress-stoornis, anorexia nervosa of boulimia nervosa . Proefpersonen met comorbide GAD, sociale angststoornis of paniekstoornis voor wie MDD
wordt beschouwd als de primaire diagnose zijn niet uitgesloten.
2. Heeft een lengte van de huidige depressieve episode > 24 maanden, ondanks adequate behandeling.
3. Heeft meer dan 2 mislukte behandelingen ondergaan met een ander farmacologisch werkingsmechanisme ondanks een adequate dosis en duur tijdens een eerdere, of de huidige depressieve episode.
4. Heeft een huidige of recente geschiedenis van klinisch significante suïcidale gedachten in de afgelopen 6 maanden, wat overeenkomt met een score van 4 (actieve suïcidale ideevorming met enkele intentie om te handelen, zonder concreet plan) of 5 (actieve zelfmoordgedachten met specifiek plan en intentie) voor ideevorming over de CSSRS, of een voorgeschiedenis van suïcidaal gedrag in het afgelopen jaar, zoals gevalideerd door de C-SSRS tijdens de keuring of op Dag 1. Proefpersonen met een eerdere zelfmoordpoging van welke aard ook, of eerdere ernstige suïcidale gedachten/plan van > 6 maanden geleden, moeten zorgvuldig gescreend worden voor de huidige suïcidale gedachten en alleen geïncludeerd worden naar beoordeling van de onderzoeker.
5. Proefpersoon heeft een geschiedenis van middelenmisbruik stoornis volgens DSM-V criteria, met uitzondering van nicotine of cafeïne, binnen 6 maanden voor keuring. Echter, proefpersonen die een behandeling voor (alcohol) verslaving voltooid hebben meer dan 8 weken voor eerste toediening en die onder voortdurende controle van de studie site staan, mogen geïncludeerd worden als het risico van terugval marginaal geacht wordt en er geen significante afwijkingen aangetoond zijn in het klinische laboratorium of bij andere pre-dosis veiligheidstests.
6. Proefpersoon heeft positieve testuitslag(en) voor alcohol of drugs (inclusief barbituraten, methadon, opiaten, cocaïne, cannabinoïden,
amfetamine/methamfetamine, benzodiazepines en ecstasy) tijdens de keuring en/of toelating tot de kliniek - proefpersonen met een positieve alcohol of drugs testuitslag tijdens de keuring kunnen de test éénmaal herhalen tijdens de keuringsfase, op basis van het oordeel van de onderzoeker. Deze
overweging, en de reden voor het toestaan **van een herhalingstest moet worden geregistreerd in de brondocumenten van de proefpersoon en door de onderzoeker geparafeerd worden. Een positieve alcohol of drugs herhalingstestuitslag betekent uitsluiting.
7. Heeft een huidige diagnose van een psychotische stoornis, MDD met een psychose, bipolaire stoornis, een eetstoornis, mentale retardatie, cluster B
persoonlijkheidsstoornis (bijv. borderline antisociale, narcistische persoonlijkheidsstoornis), narcolepsie, centrale slaapapneu, slaap-gerelateerde
hypoventilatie, circadiane ritme slaap-waak stoornissen, stof/medicatie-geïnduceerde slaapstoornis of parasomnias (NREM slaap prikkel-aandoeningen, nachtmerrie stoornis, REM-slaap gedragsstoornis).
8. Obstructief slaapapneu/hypopneu (apneu / hypopneu index > 10) of rusteloze benen syndroom (periodieke beenbewegingen met prikkel index> 15)
zoals bepaald op de eerste of tweede PSG-registratie tijdens keuring.
9. Proefpersoon heeft het volgende gebruikt :
• monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) binnen 12 weken voor de keuring
• Andere antidepressieve therapie, behalve een SSRI binnen 6 weken voor de keuring
• SSRI > 6 maanden zonder klinisch succes (verergering - geen/minimale verbetering klinische verbetering)
10. Proefpersoon kan niet stoppen met onderstaande medicatie vanaf keuring en gedurende het onderzoek :
• Alle hypnotica waaronder maar niet beperkt tot :
o Benzodiazepines
o sederende antihistaminica, met inbegrip van chronisch gebruik ofdiphenhydramine .
o Zolpidem, zoplicon, eszopiclone en ramelteon
o S-adenosylmethionine (SAMe)
o Melatonine
• Antipsychotica (D2- antagonisten)
• Lithium en andere stemmingsstabilisatoren
• Opiaten
11. Het gebruik van een recept of over-the-counter medicatie, kruiden medicatie, vitamine- of mineralen supplementen binnen 14 dagen voorafgaand aan
toediening van de studiemedicatie (nuitgezonderd zijn paracetamol, acetaminophen, ibuprofen en hormonale anticonceptiemiddelen) . Het gebruik van medicijnen die beschouwd worden alszijnde geen impact op de resultaten van het onderzoek te hebben kunnen worden toegestaan **na overleg tussen de onderzoeker en de verantwoordelijke veiligheidsarts.;Meer exclusiecriteria: Zie protocol pagina's 37- 38