De effecten van statines op de mitochondria in de skeletspieren

Statines zijn effectieve geneesmiddelen in de strijd tegen hartaanvallen en
dringen het aantal sterftes door cardiovasculaire aandoeningen terug. Maar
statines worden ook geassocieerd met milde bijwerkingen in de spieren zoals
vermoeidheid, krampen, myalgie en zwakte. Het optreden van bijwerkingen in de
spier leidt tot een vermindering in kwaliteit van leven en heeft vaak tot
gevolg dat patienten hun statines stopzetten. Omdat cholesterol verlagende
medicatie bedoeld is voor lange-termijn gebruik, leidt stopzetting van deze
medicatie tot een toename in cardiovasculair risico en mortaliteitsrisico.


De oorzaak van deze spier-specifieke bijwerkingen blijft tot op vandaag
onopgehelderd, maar wetenschappelijke literatuur geeft aan dat statines
mogelijk interfereren met het mitochondriaal energie genererend systeem. Prof
Frans Russel heeft recentelijk aangetoond in spierbiopten van statinegebruikers
met spierklachten dat statines kunnen stapelen in de spier en leiden tot een
vermindering van de activiteit van complex III van de mitochondriale
ademnhalingsketen. Deze nieuwe bevindingen ondersteunen de hypothese dat
statines de werking van de mitochondria verstoren. Maar vergelijking met data
verkregen uit spierbiopten van statinegebruikers zonder spierklachten en
personen zonder statine medicatie ontbreekt. Daarom is het primaire doel van
deze studie om te onderzoeken of we verschillen kunnen detecteren in de
mitochondriale energie genererende capaciteit van de spier in statinegebruikers
met spierklachten in vergelijking met statinegebruikers zonder spierklachten en
controles die geen statines gebruiken of spierklachten hebben.

De bijwerkingen van statines op spierniveau zijn ook geassocieerd met een
afname in aerobe capaciteit. Aangezien aerobe fitness een sterke voorspeller is
van mortaliteit is het belangrijk of er een relatie bestaat tussen de statine
gerelateerde spierklachten en spierfunctie. Daarom is het secundaire doel van
de studie om te onderzoeken of we een verschil in spierfunctie en fitheid
kunnen detecteren in statinegebruikers met spierklachten in vergelijking met
statingebruikers zonder spierklachten en controles en valt dit te relateren aan
de mitochondriaal energie genererende capaciteit van de spieren.



Het is belangrijk om gebruik-makend van een translationale, fysiologische
aanpak te onderzoeken hoe statines nu precies inwerken op spiercel- en
mitochondriaal niveau, en hoe dit samenhangt met veranderingen in spierfunctie
en cardiovasculaire fitheid op lichaamsniveau. Dit onderzoek zal bijdragen aan
de kennis hoe statines spierfunctie beinvloeden.

primair doel:

Het detecteren van verschillen in de mitochondriale energie genererende
capaciteit van de spier in statinegebruikers met spierklachten in vergelijking
met statinegebruikers zonder spierklachten en controles die geen statines
gebruiken of spierklachten hebben.

secundaire doel:

kunnen we een verschil in spierfunctie en fitheid detecteren in
statinegebruikers met spierklachten in vergelijking met statingebruikers zonder
spierklachten en controles en valt dit te relateren aan de mitochondriaal
energie genererende capaciteit van de spieren.

Het onderzoek betreft een enkelblinde interventie met placebo voor een periode
van 12 weken waarin symptomatische en asymptomatische statinegebruikers in een
parallel design zullen worden vergeleken wat betreft hun mitochondriaal energie
metabolisme, spierfunctie en fitheid. Zowel aymptomatisch als symptomatische
statinegebruikers zullen baseline metingen ondergaan op hun huidige statine
medicatie. Vervolgens zullen beide groepen statiegebruikers van hun
statinemedicatie gehaald worden een enkelblinde placebo interventie ondergaan
van 12 weken waarna dezelfde metingen als op baseline worden herhaald.

De patienten die deelnemen aan dit onderzoek wordt geen ontzegging gedaan wat
betreft standaard medische behandeling, want de statine mediatie wordt niet
stopgezet, en het aantal metingen is beperkt tot het mimimum.
De afname van een spierbiopt is niet geassocieerd met een belangrijk
gezondheidsrisico. Mogelijke complicaties zijn een infectie, bloeding of de
vorming van een hematoom (<2%), en deze complicaties verdwijnen binnen 2 weken.
The biopt procedure zorgt niet voor ongemak of een functionele beperking. De
contra-indicaties voor een spierbiopt zullen zorgvuldig nagekeken worden door
een ervaren arts tijdens de medische screening. Na afname van het spierbiopt
worden proefpersonen geadviseerd om geen inspanning te verrichten gedurende de
eerste 12 uur na afname en niet in bad te gaan gedurende de eerste 48 uur na
afname. Deze adviezen zullen de proefpersonen ook als geschreven instructie
meekrijgen.
Bij het afnemen van een veneus bloed sample kan lokaal een hematoom optreden
(<5%). Dit is Dit hematoom verdwijnt binnen 2 weken en zorgt niet voor
blijvende schade.
Samenvattend, zijn de risico's en de belasting van de verschillende metingen in
deze studie beperkt.