Reproduceerbaarheid van insuline toegediend met een naaldloze jet injector voor glycemische controle bij gezonde vrijwilligers

Het gebruik van een jet injector in eerdere studies liet zien dat de absorptie
van insuline uit het subcutane weefsel in het bloed 40-50% sneller was dan
wanneer insuline toegediend werd met een conventionele pen. De
reproduceerbaarheid en variabiliteit van de jet injectie is echter nog nooit
eerder onderzocht in vivo. Dit is wel van belang voor de betrouwbaarheid van
insulinetoediening. Het is ook onbekend wat de efficiëntie van normale insuline
geïnjecteerd met een jet injector is vergeleken met het toedienen van
snelwerkende insuline met een normale pen. We stelden de hypothese op dat het
metabole effect van normale insuline toegediend met een jet injector
vergelijkbaar is aan snelwerkende insuline toegediend met een conventionele
pen. Dit is van belang omdat in grote delen van de wereld snelwerkende analogen
niet beschikbaar zijn in verband met de hoge prijs ten opzichte van normale
insuline.

1. Het vergelijken van de farmacologische reproduceerbaarheid van snelwerkende
insulineanaloog aspart toegediend per jet injectie met dezelfde insuline
toegediend per conventionele pen.
2. Het vergelijken van het farmacokinetische en -dynamische profiel van normale
insuline toegediend per jet injector met snelwerkende insulineanaloog aspart
toegediend per conventionele pen.

Dubbelblind dubbel-dummy gerandomiseerde gecontroleerde parallelle/cross-over
studie

Alle proefpersonen nemen deel aan 2 identieke testdagen na gerandomiseerd te zijn in de Jet injector (J-I) studiearm of de conventionele pen (C-I) studiearm. Proefpersonen gerandomiseerd in de J-I studiearm krijgen een gestandaardiseerde dosis van insuline aspart subcutaan toegediend door de jet injector. Met een conventionele pen wordt een placebo-toediening (de pen is identiek aan een conventionele insulinepen met insuline maar bevat geen inhoud) toegediend. Vervolgens wordt glucose 20% intraveneus toegediend om de plasmaglucosewaardes normoglycemisch te houden. De vrijwilligers gerandomiseerd in de (C-P) studiearm krijgen de dosis van insuline aspart bij een conventionele pen en de placebotoediening (wederom zonder daadwerkelijke inhoud) toegediend door de jet injector. Na insulinetoediening plakt een onafhankelijke onderzoeksverpleegkundige de toedieningsplekken af zodat niet te herleiden is welk apparaat de insuline bevatte en welk apparaat leeg was. Het farmacokinetische en -dynamische profiel van insuline zal afgeleid worden uit respectievelijk de tijd-actieprofielen van de plasma-insulinespiegels en glucosebehoefte. Intra-subjectvariabiliteit zal berekend worden voor de farmacokinetische- en dynamische profielen voor beide administratieroutes. Alle deelnemers zal gevraagd worden deel te nemen aan een additionele testdag totdat 20 personen geïncludeerd zijn. Deze testdag zal geheel hetzelfde verlopen, maar maakt gebruik van normale insuline toegediend per jet injector. Het farmacologische profiel zal vergeleken worden met het farmacologische profiel verkregen van patiënten die gerandomiseerd waren in de C-P studiearm en uit een eerdere studie met dezelfde opzet.

Alle deelnemers ondergaan een standaard lichamelijk onderzoek om geschiktheid
te onderzoeken. Voor elk experiment worden 2 intraveneuze katheters ingebracht.
Een zal dienen voor het afnemen van bloedmonsters en een zal dienen voor het
toedienen van glucose 20%. Een totale hoeveelheid van 148ml bloed zal worden
afgenomen voor laboratoriumbepalingen op elke testdag. Bij 2 testdagen zal de
totale hoeveelheid afgenomen bloed dus 296 ml zijn, voor 3 testdagen zal de
totale hoeveelheid bestaan uit 444ml bloed. Het risico op een hypoglykemie na
insulinetoediening is verwaarloosbaar klein omdat elke 5-10 minuten bloed
afgenomen zal worden voor de bepaling van het bloedglucose en glucose 20%
intraveneus toegediend zal worden als de glucose onder de 4.8 daalt.
Intraveneuze glucose kan lokaal irritatie en soms flebitis veroorzaken.