Chloroquine om autofagie te blokkeren tijdens bestraling stadium I-III kleincellige longkanker (SCLC) patiënten: een fase I studie.

. Histologisch of cytologisch bevestigd stadium I-III kleincellige longkanker, exclusief maligne pleurale/pericardiale effusie.
. Minimaal 1 meetbare tumor, gedefinieerd as laesie van * 1 cm onidimensionaal op CT-scan
. WHO performance status 0-2
. Absolute neutrophil count minimaal 1800/µl en platelets minimaal 100000/µl en hemoglobine minimaal 6.2 mmol/l.
. Adequate nierfunctie: gecalculeerde kreatinine klaring minimaal 60 ml/min.
. Adequate lever functie: Totaal bilirubine * 1.5 x bovengrens van normaal (ULN) for het instituut; ALAT, ASAT, en alkaline phosphatase * 2.5 x ULN voor het instituut (in geval van metastases * 5 x ULN voor het instituut)
. Geen voorgaande platinum chemotherapie of topo-isomerase-inhibitoren voor SCLC.
. Long functie: FEV1 minimaal 30 % en DLCO minimaal 30 % van de leeftijdsvoorspelde waarde.
. Geen voorgaande radiotherapie op de thorax.
. Levensverwachting meer dan 6 maanden.
. Bereid en in staat te voldoen aan de studievoorwaarden.
. 18 jaar of ouder.
. Niet zwanger of borstvoedend en bereid om adequate contraceptieve maatregelen te nemen gedurende de studie.
. Bereid en in staat om schriftelijke toestemming te geven voor registratie in de studie.
. Geen gemenge pathologie, e.g. niet-kleincellige plus kleincellige longkanker.
. Geen recente (< 3 maanden) ernstige cardiale aandoeningen (NYHA klasse >1) (congestief hart falen, infarct) .
. Geen bekende cardiale arrythmiea (multifocale premature ventriculaire contracties, ongecontrolleerd atriaal fibrilleren, bigeminie, trigeminie, ventriculaire tachycardie) welke symptomatisch is en behandeling vereist (CTC AE 3.0), of asymptomatisch vastgestelde ventriculaire tachycardie. Asymptomatisch atriaal fibrilleren gecontrolleerd door medicatie is toegestaan.
. Geen cardiale conductiestoringen of medicatie die mogelijk oplevert:
. QTc interval prolongatie met andere medicatie die discontinuiteit vereist van de behandeling.
. Congenitaal long QT-syndroom of onverklaarbaar plotseling overlijden van eerste graad familielid jonger dan 40 jaar.
. QT interval > 480 msec (NB: als dit het geval is op screening ECG, mag het ECG twee keer herhaald worden. Als het gemiddelde QT-interval van deze 3 metingen onder 480 msec blijft, is patiënt eligible) .
. Patienten aan medicatie die potentieel het QT-interval prolongeert worden uitgesloten als het QT-interval > 460 msec (Appendix, tabel 2).
. Medicatie die mogelijk QT-prolongatie veroorzaakt of Torsades de pointes tachycardie is niet toegestaan (Appendix, Tabel 1). Drugs met een risico op prolongatie van het QT-interval welke niet kan worden gediscontinueerd zijn toegestaan, mits onder strikt toezicht door de behandelend arts (Appendix, tabel 2).
. Complete linker bundel branch block.
. Geen ongecontrolleerde infectueuze ziekte.
. Geen andere aktieve maligniteiten.
. Geen chirurgie (exclusief diagnostische procedures zoals bijv. mediastinoscopie) in voorgaande 4 weken.
. Geen behandeling met onderzoeksmedicatie in 4 weken voorafgaand aan deze studie.
. Geen chronische systemische immuuntherapie.
. Geen bekende G6PD deficiëntie.
. Patiënten mogen geen psoriasis of porphyrie hebben.
. No known hypersensitivity to 4-aminoquinoline compound.
. Patiënten mogen geen retinale of visuele veldveranderingen hebben van voorgaand 4-aminoquinoline bestanddelen.
. Geen bekende voorgaande hypersensitiviteit voor cisplatin, etoposide of chloroquine of een van de bestanddelen hiervan.

Het tegengestelde van de inclusiecriteria