Het doel van deze studie is om het onderliggende mechanisme van het metabool syndroom te onderzoeken en de belangrijke pathofysiologische eigenschappen van het metabool syndroom met elkaar te verbinden: verhoogde triglyceriden en verlies van…
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Glucosemetabolismestoornissen (incl. diabetes mellitus)
- Lipidenmetabolismestoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Geen registraties gevonden.
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De verschillen in expressie van genen die betrokken zijn in de vet- en
glucosehuishouding in insuline gevoelige weefsels in relatie tot de metabole
fluxen in morbide obese personen die ofwel insuline sensitief (metabool gezond)
of insuline resistent (metabool ongezond) zijn. En de karakeristieken van de
metabole verbeteringen die optreden in het jaar na bariatrische chirurgie.
Secundaire uitkomstmaten
- Verschillen in de energiebalans van patienten (parasympathische/sympathische
balans, Resting Energy Expenditure en calorische excretie in 24h feces)
- Lever vervetting in relatie tot lever-gen expressie profielen en metabole
fluxen.
- Verschillen in de darm microbiota compositie in relatie tot de metabole
fluxen.
- De rol van fructose op lipogenese in relatie met metabole fluxen.
Achtergrond van het onderzoek
Het metabool syndroom is geassocieerd met een verstoorde vet- en
suikerhuishouding. Insuline resistentie, glucose intolerantie en dyslipdemie
treden in de meeste gevallen samen op en zijn diagnostische criteria voor het
metabool syndroom. De interacties tussen deze factoren: HDL, triglyceriden,
VLDL, glucose alsook darmbacterie samenstelling zijn echter complex. Er is een
grote variatie tussen individuen met betrekking tot adaptatie op de overtollige
calorieën, resulterend in metabole subtypen, leidend tot morbide obese personen
die ofwel relatief insuline gevoelig zijn en normale plasma lipiden hebben
(metabool gezond) of insuline resistent zijn en hypertriglyceridemie hebben
(metabool ongezond). Momenteel is de meest effectieve therapie voor mensen die
lijden aan morbide obesitas bariatrische chirurgie.
Door het bestuderen van de interacties tussen calorie inname, stofwisseling,
lichaamsgewicht en de vet- en suikerhuishouding in de verschillende subgroepen
(metabool gezond en ongezond) voorafgaand én in het jaar na bariatrische
chirurgie willen we inzicht krijgen in de pathofysiologie van het metabool
syndroom.
Doel van het onderzoek
Het doel van deze studie is om het onderliggende mechanisme van het metabool
syndroom te onderzoeken en de belangrijke pathofysiologische eigenschappen van
het metabool syndroom met elkaar te verbinden: verhoogde triglyceriden en
verlies van glycemische controle, in metabole gezonde en ongezonde morbide
obese patiënten voor en na het ondergaan van een laparoscopische Roux-Y gastric
bypass.
Onderzoeksopzet
Longitudinale cohort studie
Inschatting van belasting en risico
Proefpersonen worden voor deelname aan de studie gescreend en geïnformeerd over
de studie. De proefpersonen houden 2x voor 1 week een dieet-dagboek op het
internet bij. Daarnaast krijgen proefpersonen voor de operatie een 2-staps
hyperinsulinemische euglycemische clamp en wordt de lipiden kinetiek gemeten
met behulp van stabiele isotopen. Voor de lipiden kinetiek moeten de
proefpersonen 'zwaar water' en een palmitaat shake drinken en wordt er een
bolus van leucine en glycerol intraveneus gegeven. Dit wordt gedaan om vet- en
suikerhuishouding te bestuderen. Voor het toedienen van de stabiele isotopen
(glucose, glycerol en leucine), insuline en bloedafname zullen intraveneuze
canules worden ingebracht in de linker en rechter anticubetale ader. Stabiele
isotopen zijn niet schadelijk en de kans op een hypoglykemie tijdens de clamp
wordt geminimaliseerd door de glucose elke 5 à 10 minuten te controleren.
Tevens wordt er een MRS van de lever uitgevoerd om het vetgehalte in de lever
te kwantificeren. De MRS-scan vereist dat de proefpersonen gedurende 45 minuten
stil liggen. Gedurende de studieperiode moeten proefpersonen tweemaal voor 24
uur hun feces opvangen.
Tijdens de clamp zullen biopten van de spier en subcutaan vet worden genomen en
tijdens de operatie zullen biopten worden genomen van lever en visceraal vet.
De risico's op bloedingen ter plaatse van de plek waar de biopsie is genomen
tijdens bariatrische chirurgie zijn erg klein omdat de biopsie plaatsen
volledig zichtbaar zijn voor de chirurg en de lokale hemostase zal worden
gecontroleerd.
Alle onderzoeken behoudens de screening en de biopten tijdens de operatie
zullen één jaar na de operatie worden herhaald.
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Op wachtlijst voor Gastric bypass
- 18-65 jarige leeftijd
- In staat informed consent te verlenen
- Stabiel gewicht 3 maanden voor de inclusiedatum
- Bereid zijn om lipiden verlagende en maagzuur remmende medicatie 4 weken voora aan de studie te staken.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Primaire lipiden afwijking
- Obesitas sinds kinderleeftijd (jonger dan 12 jaar)
- Insuline gebruik
- Alle medische ziektes behalve de aan obesitas gerelateerde ziektes.
- Nier insufficientie (kreatinine > 150 umol/L)
- Overmatig alcohol inname (> 14 eh per week)
- Zwangerschap en lactatie
- Contra-indicaties voor de MRI. (bijv. pacemaker, metabole corpus alienum, claustrofobie)
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
CCMO | NL43917.018.13 |