Het doel van deze studie is de effectiviteit van adjuvante combinatiechemotherapie aan te tonen in een gerandomiseerde fase III studie vergeleken met geen verdere behandeling bij patiënten met lymfeklier-negatief stadium I en stadium II kanker met…
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Voortplantingsorgaanneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd, vrouwelijk
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Geen registraties gevonden.
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt is de evaluatie van de algemene overleving.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire doelstellingen zijn ziektespecifieke overleving, progressievrije
overleving, percentages geïsoleerde pelviene (centrale of pelviene wand),
afstands- en gemengde relapsen, levenskwaliteit, compliantie en toxiciteit.
Achtergrond van het onderzoek
Patiënten met stadium I en II endometriumcarcinoom met middelhoog en hoog
risico hebben ondanks radicale chirurgie een vrij hoog risico van progressie.
Vele decennia lang was adjuvante radiotherapie de traditionele behandeling.
Vier gerandomiseerde fase III studies en een meta-analyse hebben aangetoond dat
adjuvante radiotherapie de lokale controle verbetert, ten koste van excessieve
toxiciteit op kort en lange termijn, maar volstrekt geen impact heeft op de
overleving.
Twee fase III studies hebben gerandomiseerd tussen adjuvante radiotherapie
versus adjuvante chemotherapie; in geen van beide bleek een verschil in
overleving tussen radiotherapie en chemotherapie, hoewel beide studies kritiek
krijgen wegens inferieure chemotherapieregimes of de inclusie van patiënten met
goede prognose. De GOG-122 studie met verder gevorderde gevallen (stadium III
en IV) randomiseerde tussen combinatiechemotherapie versus volledige abdominale
bestraling en stelde significante verbetering van de overleving in de
chemotherapiearm vast.
NSGO-EC-9501 en MANGO studies hebben erop gewezen dat adjuvante chemotherapie
als aanvulling van adjuvante radiotherapie de overleving kan verbeteren
vergeleken met alleen adjuvante radiotherapie bij patiënten met middelhoog en
hoog risico in een vroeg stadium.
Men kan besluiten dat alleen chemotherapie een impact op de overleving heeft.
Veel onderzoekers in verscheidene landen, waaronder Denemarken, hebben daarom
adjuvante chemotherapie als standaard behandeling gekozen. Het bewijsmateriaal
voor deze conclusie is echter zwak, aangezien er geen gerandomiseerde fase III
studies bestaan die postoperatieve observatie alleen vergelijken met adjuvante
chemotherapie.
Het is van het grootste belang dat men de effectiviteit van adjuvante
combinatiechemotherapie aantoont in een gerandomiseerde fase III proef
vergeleken met geen verdere behandeling bij patiënten met lymfeklier-negatief
stadium I en stadium II kanker met middelhoog en hoog risico.
Deze studie stelt combinatiechemotherapie met paclitaxel-carboplatin voor,
aangezien deze combinatie effectief is en goed wordt verdragen.
De patiënten die voor een dergelijke studie in aanmerking komen, zijn een
fractie van de patiënten met endometriumcarcinoom. Daarom zal de studie worden
uitgevoerd binnen de ENGOTin samenwerking en met centra buiten ENGOT.
Doel van het onderzoek
Het doel van deze studie is de effectiviteit van adjuvante
combinatiechemotherapie aan te tonen in een gerandomiseerde fase III studie
vergeleken met geen verdere behandeling bij patiënten met lymfeklier-negatief
stadium I en stadium II kanker met middelhoog en hoog risico.
Onderzoeksopzet
Multicenter prospectieve open-label gerandomiseerde fase 3 studie waarbij
geloot wordt tussen;
• Arm I: De patiënten ontvangen postoperatief adjuvant intraveneus paclitaxel
en intraveneus carboplatin.
• Arm II: De patiënten worden postoperatief gevolgd zonder verdere behandeling
Onderzoeksproduct en/of interventie
De patiënten ontvangen postoperatief adjuvant intraveneus paclitaxel en intraveneus carboplatin. Adjuvante chemotherapie wordt om de drie weken herhaald, zes reeksen. In de controle arm worden de patiënten postoperatief gevolgd zonder verdere behandeling.
Inschatting van belasting en risico
De chemotherapie kan bijwerkingen veroorzaken. Carboplatin en paclitaxel wordt
al sinds 15 jaar gebruikt voor patiënten met uitgezaaide baarmoederkanker en
patiënten met eierstokkanker. De patiënten verdragen de behandeling meestal
goed. De verwachte risico's zijn dus laag.
Publiek
Blegdamsvej 9
Kopenhagen 2100
DK
Wetenschappelijk
Blegdamsvej 9
Kopenhagen 2100
DK
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Doelpopulatie
1. Alleen lymfeklier-negatieve patiënten komen in aanmerking: Histologisch bevestigd endometriumcarcinoom zonder macroscopische residuele tumor na primaire chirurgie en lymfeklier-negatieve ziekte, met een van de volgende postoperatieve FIGO 2009 stadia en graden:
a. Stadium I graad 3 endometrioid adenocarcinoom
b. Stadium II endometrioid adenocarcinoom
c. Stadium I en II type 2 histologie (clear cel, sereus, plaveiselcelcarcinoom of ongedifferentieerd carcinoom)
Voorafgaande therapie
2. De patiënten hebben hysterectomie ondergaan (totale abdominale hysterectomie, radicale hysterectomie, laparoscopische of robot hysterectomie) en bilaterale salpingo-ooforectomie (BSO) en pelviene lymfadenectomie (LND)
3. Lymfeklierverwijdering: minimaal 12 pelviene klieren (6 aan elke kant) moeten verwijderd zijn. Para-aortale lymfeklierverwijdering is optioneel
4. Omentectomie sterk aanbevolen bij clear cel, sereus of ongedifferentieerd carcinoom
5. Chirurgie uitgevoerd binnen de 10 weken voor de randomisering. Indien de datums van de hysterectomie en de lymfeklierdissectie verschillen, rekent men 10 weken vanaf de laatste chirurgie en mag de kloof tussen de twee ingrepen niet groter zijn dan 8 weken.
Andere inclusiecriteria
6. De patiënten moeten toestemming hebben gegeven volgens de regels en voorschriften van de individuele deelnemende centra.
7. De patiënten hebben geen andere therapie tegen kanker dan chirurgie ontvangen.
8. Adjuvante vaginale brachytherapie is in beide armen toegelaten. In de chemotherapiearm mag de timing van de VBT geen vertraging van het chemotherapieschema veroorzaken.
9. De patiënten moeten een WHO prestatiestatus van 0-2 hebben
10. De patiënten moeten een adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie hebben (WBC >=3.0x109/L, neutrofielen >=1.5x109/L, platelets >=100x109/L, totaal S-bilirubine <2 x hoogste normale waarde, ALAT <2.5 x hoogste normale waarde, geschatte GFR >50 ml/min (gemeten of berekend volgens Cockroft-Gault of Jeliffe). Tot 5% afwijking voor de hematologische waarden en 10% afwijking voor s-bilirubine en ALAT worden aanvaard.
11. Levensverwachting van ten minste 12 weken
12. De patiënten moeten geschikt zijn om combinatiechemotherapie te ontvangen
13. Leeftijd van de patiënten >18 jaar
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Uitzonderingen doelziekte
1. Carcinosarcoom, sarcoom of klein-cellig carcinoom met neuro-endocriene differentiatie.
Verboden behandelingen en/of therapieën
2. Externe radiotherapie
3. Teglijkertijd uitgevoerde andere vormen van kankertherapie
4. Tegelijkertijd utgevoerde behandeling met een onderzoeksmiddel tegen kanker of deelname aan een ander klinische onderzoek tegen kanker
Andere exclusiecriteria
5. Vroegere of huidige kwaadaardige ziekte, met uitzondering van curatief behandeld carcinoom in situ van de cervix of basaal celcarcinoom van de huid
6. Actieve infectie of een andere ernstige onderliggende medische aandoening die de behandeling of het volgen van de patiënt zou kunnen verhinderen.
7. Elke reden die een adequate follow-up hindert
8. Patienten die borstvoeding geven moeten hiermee stoppen voor inclusie en gedurende de studie mogen ze geen borstvoeding geven anders zijn zij niet eligible
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
EudraCT | EUCTR2010-023081-52-NL |
ClinicalTrials.gov | NCT01244789 |
CCMO | NL43277.018.15 |