Het effect van endogene lactaat, verhoogd door hoge intensiteit interval training, op de tegenregulatie, symptomen, cognitief functioneren en lactaat accumulatie in het brein tijdens hypoglykemie in patienten met type 1 diabetes met en zonder hypoglykemie unawareness in vergelijking met gezonde proefpersonen

Iatrogene hypoglykemie is de meest voorkomende acute complicatie van insuline
therapie bij mensen met type 1 diabetes (T1DM). Terugkerende hypoglykemien
initiëren een gewenningsproces, wat gekarakteriseerd wordt door onderdrukking
van symptomen. Dit kan leiden to 'hypoglykemie unawareness', wat opzichzelf een
verhoogd risico geeft op ernstige hypoglykemie.
Gesuggereerd wordt dat lactaat (in het brein) een rol speelt in de pathologie
van hypoglykemie unawareness. De toediening van exogeen lactaat zorgt voor
behoud van het functioneren van het brein tijdens een hypoglykemie en verzwakt
de tegenregulatie en de symptoomperceptie van een hypo. Het is onbekend of een
verhoging van endogeen lactaat voor hetzelfde effect zorgt en of er een
verschil is in deze reactie tussen patienten met T1DM met en zonder
hypoglykemie unawareness en gezonde vrijwilligers.

Het onderzoeken van het effect van een verhoogd endogeen lactaat op de
tegenregulatie, symptomen, lactaat opname in het brein en cognitief
functioneren tijdens hypoglykemie in T1DM patiënten met en zonder hypoglykemie
unawareness en gezonde vrijwilligers.
Een sub-studie zal uitgevoerd worden waarin de inflamentoire respons/cytokine
reactie op een hypoglykemie wordt onderzocht.

Gerandomiseerde, cross-over interventie studie

In willekeurige volgorde zullen deelnemers een hypoglykemische clamp (2.5 mmol/l) krijgen ofwel direct na een kort hoog intensief interval sport protocol waardoor het lactaat in het bloed zal toenemen (interventie) of na een periode van rust (controle). Alle deelnemers zullen aan beide condities deelnemen. Een subgroep van 7 deelnemers zal nogmaals het sport protocol doorlopen, waarna met 1H magnetisch resonantie spectroscopie (MRS) lactaat accumulatie in het brein en de perfusie van het brein, onderzocht zal worden.

De hypoglykemische clamp zal bij gezonden vrijwilligers en T1DM patienten
zonder hypoglyemia unawareness zorgen voor typische symptomen van hypoglykemie
(d.w.z. zweten, een hongergevoel, hartkloppingen). Dit wordt over het algemeen
goed verdragen en het risico op ernstige hypoglykemie is verwaarloosbaar.
Het arterieël en veneus infuus kan leiden tot hematomen, echter hebben deze in
onze handen nooit geleid to ernstige of blijvende schade.
1H-MRS is een niet-invasieve techniek welke gebruik maakt van magnetische
velden, en wordt niet geassocieerd met bijwerkingen anders dan mogelijke
claustrofovie vanwege het liggen in de smalle MR-buis.