Cruciale studie voor veiligheid en doeltreffendheid van AltaSeal ® Een Hysteroscopisch Geplaatst Mechanisch occlusie Implantaat voor Hysteroscopische Sterilisatie

Eileider Sterilisatie wordt al vele jaren uitgevoerd via de transabdominale of
transvaginale/transcervicale (hysteroscopische) route. Eileider Sterilisatie
omvat het verstoren van de eileider, zodat sperma geen toegang tot de eieren
heeft en bevruchting onmogelijk is (figuur 4) . Het blokkeren van de buis kan
worden bereikt door het binden, snijden, afdichten, of afklemmen van de
eileider, of door een gedeelte van de eileider te verwijderen . Momenteel
vereist het afbinden van de eileiders een incisie in de buik en wordt
uitgevoerd onder algehele of plaatselijke verdoving.

Hysteroscopische sterilisatie omvat toegang tot eileider op niet-invasieve
wijze via de cervix uteri met behulp van een hysteroscoop. Hysteroscopische
sterilisatie verplaatst vrouwelijke sterilisatie van een minimaal invasieve
laparoscopische techniek die toegang tot de buikholte vereist, naar een minder
invasieve hysteroscopische procedure. Samen met de verminderde kans op
complicaties, heeft de eenvoudige procedure met minimale verdoving een
verschuiving van de operatiekamer naar de spreekkamer mogelijk gemaakt.
De voordelen van hysteroscopische sterilisatie omvatten:

* Minder invasief - geen operatie nodig en dus ook geen laparoscopische
risico's of huidincisies.
* Gunstig voor patiënten gecontra-indiceerd voor algehele narcose , zoals
patiënten met obesitas.
* Spreekkamer-gebaseerde procedure .
* Snelle herstel tijd.
* Lagere kosten voor het ziekenhuis en patiënten.
* Geen chirurgische incisies nodig, dus:
o Geen risico op darmverwonding door adhesies zoals patiënten met
eerdere operatie aan inflammatoire darmziekte.
o Minder risico op bloedings complicaties in geval van
stollingsstoornissen of anti-stollingsmiddel medicatie.
* Risico's verbonden aan hormoon anticonceptiva geëlimineerd.

Nadat de mogelijkheid van het uitvoeren van eileider sterilisatie via een
hysteroscoop jarenlang overwogen werd, was het eerste product dat
FDA-goedkeuring kreeg het Essure®-apparaat van Bayer (Conceptus Inc). Het
Essure ® implantaat is gemaakt van een 316LVM roestvrij stalen spiraal, een
nikkel-titanium spoel en polyethyleentereftalaat (PET) vezels. Het Essure®
implantaat wordt hysteroscopisch geplaatst en zijn werkingsmechanisme berust op
occlusie na vele maanden als gevolg van weefsel fibrose rond en door het
implantaat, waardoor de eileider wordt afgesloten. Het Essure®-apparaat vereist
dat de patiënt een minimum van drie maanden wacht om ervoor te zorgen dat
weefsel fibrose leidt tot eileider occlusie. De patiënt moet dan terugkomen na
drie maanden voor een bevestigende HSG (X-ray) om eileider occlusie te
bevestigen.

AltaScience is van mening dat het AltaSeal ®-apparaat de volgende potentiële
klinische voordelen zal hebben ten opzichte van het Essure® hysteroscopisch
geplaatste tubaocclusie implantaat:

* Mechanische occlusie resulteert in permanente sterilisatie.
* Eenvoudig te plaatsen.
* Minimale opleiding van de gebruikers.
* Het AltaSeal® implantaat is korter dan Essure® en is geplaatst in de tuba ,
zodat AltaSeal® niet zal uitsteken in de baarmoederholte zoals Essure® doet.
* Geen intra-abdominale fibrotische reactie (PET vezels in het Essure ®-
implantaat kunnen fibrotische reactie veroorzaken in geval van onbedoelde
perforatie).
* AltaSeal ® is gemaakt van 316LVM Stainless Steel * geen risico op
nikkel-metaal allergie.

Het hoofddoel van deze klinische studie is het evalueren van de veiligheid en
doeltreffendheid van de AltaSeal ® implantaten in het veroorzaken van
mechanische bilaterale occlusie van de eileiders en in het voorkomen van
zwangerschap.

Bijkomende doelstellingen zijn als volgt:

* Om het gemak van het plaatsen van het apparaat in de eileider (onderzoeker
feedback) te bepalen;
* Om het gemak van correcte plaatsing van het implantaat in het intramurale
gedeelte van de eileider te bepalen;
* Om de niet-migratie van het implantaat door middle van TV/TA echo na 10 weken
te bepalen;
* Om de gemiddelde implantatie procedure tijd te meten;
* Om het comfort van de patiënt te evalueren voor en na de procedure.

Deze studie is een multicenter, niet-gerandomiseerde, eenarmige studie van
patiënten die permanente anticonceptie wensen.
Deze studie is ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid van het AltaSeal ®
toestel te evalueren. Tijdens de studie zullen 214 patiënten worden geworven.
De onderzoeksopzet is opgezet om elk van de hierboven vermelde doelstellingen
te onderzoeken en om mogelijke bias te voorkomen. Hiertoe is het de bedoeling
dat nadat de screening heeft plaatsgevonden 214 patiënten zullen deelnemen aan
de studie en ieder twee AltaSeal ®-implantaten (1 in elke eileider) zal
ontvangen. Indien een patiënt voldoet aan de eisen van het klinisch onderzoek
(inclusie/exclusie criteria), wordt zij uitgenodigd om deel te nemen,
toestemming te geven, waarna een patiëntnummer wordt toegewezen.

Hysteroscopische sterilisatie door mechanische bilaterale occlusie van de eileiders.

RISICO'S
De risico's en mogelijke bijwerkingen geassocieerd met de plaatsing van het
implantaat procedure zijn als volgt:
* Zwangerschap.
* Buik/bekkenpijn, kramp en vaginale bloeding kan optreden tijdens en/of na
plaatsing van het implantaat. Dit is meestal mild en kan worden behandeld met
paracetamol.
* Misselijkheid en braken kunnen optreden tijdens en/of direct na plaatsing.
Verwacht wordt dat dit tijdelijk is en met succes kan worden behandeld met
medicijnen.
* Flauwvallen of vasovagale reactie.
* Perforatie of dissectie van de eileider of baarmoeder met mogelijke schade
aan de darmen, blaas en grote bloedvaten.
* Onjuiste plaatsing van een implantaat waardoor dit niet vertrouwd kan worden
voor anticonceptie en kan leiden tot post-operatieve pijn en waarvoor
chirurgische verwijdering is vereist.
* Plaatsing niet mogelijk in een van beide eileiders.
* Overmatige absorptie van distensie media.
* Infectie waardoor schade aan baarmoeder, eileiders of bekkenholte.
* Implantaat uitstoting (beweging tot in de baarmoederholte of buiten het
lichaam) of migratie (verplaatsing naar de distale eileider of uit de eileider
in de peritoneale holte).
* Verdere risico's in verband met de follow-up procedures.


De risico's en mogelijke bijwerkingen geassocieerd met potentiële toekomstige
procedures zijn als volgt :
* Onbekende risico's verbonden aan elektrocauterisatie procedures. Aanbevolen
wordt elektrocauterisatie te vermijden bij chirurgische ingrepen aan cornua
baarmoeder en eileiders.
* Elke intra-uteriene procedure kan de werking van de implantaten onderbreken
en negatieve invloed hebben op het vermogen van de implantaten om zwangerschap
te voorkomen.
* Er is de mogelijkheid dat onbekende risico's bestaan.

VOORDELEN
Het directe voordeel voor de patiënt voor deelname aan deze studie is de
mogelijkheid om voor een eenvoudige en minimaal invasieve methode voor
permanente anticonceptie die binnen een korte proceduretijd kan worden
uitgevoerd te kiezen.

Bijkomende potentiële voordelen voor de patiënt in vergelijking met
alternatieve hysteroscopische sterilisatie zijn:

* De mogelijkheid om permanente anticonceptie te bereiken met behulp van kleine
implantaten, uitsluitend gemaakt van de meest gebruikte medische kwaliteit
metaal, 316LVM roestvrij staal.
* Een implantaat dat eenvoudig te plaatsen is, relatief veilig is en potentieel
onmiddellijke werking heeft.
Bijkomende potentiële voordelen voor de patiënt in vergelijking met bestaande
methoden van sterilisatie en anticonceptie zijn:
* Minder invasieve procedure - geen operatie nodig en dus ook geen
laparoscopische risico's of huidincisies.
* Gunstig voor patiënten gecontra-indiceerd voor algehele narcose, zoals
mogelijk patiënten met obesitas.
* Spreekkamer-gebaseerde procedure.
* Korte hersteltijd.
* Lagere kosten voor het ziekenhuis en patiënten.
* Geen chirurgische incisies nodig.
* Risico's verbonden aan hormoon anticonceptiva worden geëlimineerd.