Het onderzoeken van de bioequivalentie van single dose Stribild na inname van een standaard ontbijt gevolgd door een hele tablet (referentiegroep) en na inname van een gestandaardiseerde hoeveelheid sondevoeding gevolgd door een vermalen en…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Virale infectieziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Geometric Mean Ratios en 90% betrouwbaarheidsintervallen van de
farmacokinetische parameters AUC0-*, Cmax, Tmax, and T¬1/2 voor
interventiegroep I versus de referentiegroep.
Geometric Mean Ratios en 90% betrouwbaarheidsintervallen van de
farmacokinetische parameters AUC0-*, Cmax, Tmax, and T¬1/2 voor
interventiegroep II versus de referentiegroep.
Secundaire uitkomstmaten
Geometric Mean Ratios en 90% betrouwbaarheidsintervallen van de
farmacokinetische parameters AUC0-*, Cmax, Tmax, and T¬1/2 voor
interventiegroep I versus interventiegroep II.
De veiligheid van stribild.
Achtergrond van het onderzoek
HIV patiënten kunnen slikproblemen ervaren waardoor inname van hele tabletten
problematisch kan zijn, daardoor worden tabletten gebroken of vermalen.
Daarnaast kunnen HIV patiënten opportunistische infecties ontwikkelen waardoor
ze op de IC terecht kunnen komen en mogelijk niet meer in staat zijn om zelf
medicatie te slikken. Medicatie moet dan gegeven worden via de sonde. Om deze
redenen is het nuttig om te weten of stribild ook op een andere manier
toegediend mag worden, bijvoorbeeld vermalen en gesuspendeerd of door de sonde.
Als stribild ook door de sonde gegeven mag worden dan is het belangrijk om te
weten of stribild samen gegeven kan worden met sondevoeding.
Momenteel is er geen informatie beschikbaar over het vermalen van Stribild.
Uitgaan van de biofarmaceutische eigenschappen van geneesmiddelen kan het
vermalen van een geneesmiddel zorgen voor gewijzigde farmacokinetische
parameters. Dit is aangetoond voor antiretrovirale geneesmiddelen zoals
ritonavir, lopinavir, efavirenz en tenofovir.
Het is belangrijk om te weten of farmacokinetische parameters beïnvloed worden
door het vermalen van tabletten omdat lage bloedspiegel geassocieerd zijn met
virologisch falen, waardoor hogere doseringen nodig kunnen zijn. Daarnaast
kunnen een hogere C¬max en/of blootstelling leiden tot toxiciteit. Hierdoor kan
therapeutic drug monitoring gewenst zijn of het vermalen van stribild kan in
zijn geheel gecontra-indiceerd zijn.
Daarnaast is aangetoond dat bij gelijktijdige toediening van orale antacida en
elvitegravir een afname in de Cmax en AUC van elvitegravir is gezien. Deze
reactie wordt niet gezien na inname van elvitegravir en omeprazol, wat het
onaannemelijk maakt dat het een interactie betreft die gebaseerd is op
verlaging van de pH. De interactie is waarschijnlijk gebaseerd op een lokale
gastrolintestinale complexatie, zoals gezien bij andere HIV integrase remmers.
Hierdoor kan een mogelijke interactie tussen elvitegravir en complexerende
stoffen worden verwacht, vooral gezien de de actieve bindingsplaatsen van
elvitegravir die binden aan magnesium. Stribild kan gecombineerd worden met een
eiwitrijke drank maar toch blijft onduidelijk of het gecombineerd kan worden
met voeding met hoge hoeveelheden magnesium en andere cationen. Daarom zal
gekeken worden of stribild samen met sondevoeding gegeven kan worden.
Doel van het onderzoek
Het onderzoeken van de bioequivalentie van single dose Stribild na inname van
een standaard ontbijt gevolgd door een hele tablet (referentiegroep) en na
inname van een gestandaardiseerde hoeveelheid sondevoeding gevolgd door een
vermalen en gesuspendeerde tablet (interventiegroep II).
-Om bioequivalentie te onderzoeken van de verschillende toedieningswijzen
worden voor elvitegravir, cobicistat, emtricitabine en tenofovir disoproxyl de
farmacokinetiek (AUC0-*, Cmax, Tmax, T¬1/2) bepaald. De GMR van de the AUC0-*
and Cmax van de interventiegroepen ten op zichte van de referentiegroep wordt
bepaald.
Daarnaast het onderzoeken van de bioequivalentie van single dose Stribild na
inname van een standaard ontbijt gevolgd door een vermalen en gesuspendeerde
tablet (interventiegroep I) en na inname van een gestandaardiseerde hoeveelheid
sondevoeding gevolgd door een vermalen en gesuspendeerde tablet
(interventiegroep II).
- Om bioequivalentie te onderzoeken van de verschillende toedieningswijzen
worden voor elvitegravir, cobicistat, emtricitabine en tenofovir disoproxyl de
farmacokinetiek (AUC0-*, Cmax, Tmax, T¬1/2) bepaald. De GMR van de the AUC0-*
and Cmax van interventiegroep I ten op zichte van interventiegroep II.
Ook onderzocht of stribild op een veilige manier gegeven kan worden.
Onderzoeksopzet
Open-label, gerandomiseerd, fase 1, cross-over onderzoek met drie
behandelperiodes in 24 gezonde vrijwilligers.
De 24 deelnemers worden gerandomiseerd in 6 verschillende behandelgroepen: ABC;
ACB; BCA; BAC; CAB; CBA
Behandeling
A: referentiegroep, gestandaardiseerd ontbijt gevolgd door hele tablet stribild.
B: interventiegroep I, gestandaardiseerd ontbijt gevogld door vermalen en
gesuspendeerde tablet stribild
C: interventiegroep II, gestandaardiseerde hoeveelheid sondevoeding gevolgd
door vermalen en gesuspendeerde tablet stribild.
Tussen de verschillende behandelingen wordt een wash-out periode van 7 dagen
gepland. De toedieningen vinden plaats op dag 1, 7 en 14, op deze dag wordt ook
een farmacokinetische curve afgenomen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Zie onderzoeksopzet. 3 giften van een tablet stribild via verschillende toedieningswijzen. - gestandaardiseerd ontbijt gevolgd door hele tablet stribild. - gestandaardiseerd ontbijt gevogld door vermalen en gesuspendeerde tablet stribild - gestandaardiseerde hoeveelheid sondevoeding gevolgd door vermalen en gesuspendeerde tablet stribild.
Inschatting van belasting en risico
De deelnemers zijn gezonde vrijwilligers en hebben geen baat bij deelname aan
het onderzoek. De risico*s van deelname zijn relatief gering. De totale
blootstelling aan studiemedicatie is beperkt, driemaal een dosis stribild.
De meest voorkomende bijwerkingen bij het gebruik van stribild zijn over het
algemeen tijdelijk en van voorbijgaande aard en mild tot gematigd in ernst. Het
meest gemeld zijn misselijkheid en diarree. Daarnaast komen de volgende
bijwerkingen vaak voor: Duizeligheid, hoofdpijn, hypofosfatemie, dyspepsie,
buikpijn, flatulentie, obstipatie, verhoogde amylasespiegels, verhoogde
serumlipasespiegel. Verhoogde transaminasenwaarden, hyperbilirubinemie.
Verminderde eetlust, hyperglykemie, hypertriglyceridemie. Neutropenie.
Vermoeidheid. Slapeloosheid, ongewone dromen. Allergische reactie, jeuk,
urticaria, vesiculobulaire, pustuleuze of maculopapulaire uitslag, toegenomen
pigmentatie. En verhoogde bloedcreatininespiegel.
Deelnemers bezoeken het onderzoekscentrum voor een medische keuring en tijdens
het onderzoek 6 korte bezoeken (max. 1 uur) en 3 opnamedagen (ong. 13 uur). De
duur van het onderzoek is maximaal 15 dagen (exclusief screeningsperiode).
De naalden die gebruikt worden voor bloedafname kunnen ongemak of pijn ter
hoogte van de prikplaats veroorzaken. In totaal wordt maximaal 425 ml bloed
afgenomen in een periode van 15 dagen, bloed wordt afgenomen voor een
farmacokinetische curve, hematologie, klinisch chemisch onderzoek,
zwangerschapstest en bloedsuiker.. Tijdens de 3 opnamedagen wordt een veneuze
canule ingebracht om de bloedafnames te vergemakkelijken en het aantal puncties
te verminderen.
Publiek
Geert Grooteplein 10
Nijmegen 6525 GA
NL
Wetenschappelijk
Geert Grooteplein 10
Nijmegen 6525 GA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Proefpersoon is minimal 18 jaar en maximal 55 jaar tijdens screening.
2. Proefpersoon rookt niet meer dan 10 sigaretten. 2 sigaretten, 2 sigaren of 2 pijpen per dag gedurende tenminste 3 maanden voor de start van het onderzoek.
3. Proefpersonen hebben een BMI-waarde van 18-30kg/m2.
4. Proefpersoon is bereid en in staat om de Toestemmingsverklaring te ondertekenen voorafgaand aan de medische keuring
5. Proefpersoon heeft een goede gezondheid passend bij de leeftijd zoals vastgesteld aan de hand van de anamnese, lichamelijk onderzoek, ECG, onderzoek van klinisch chemische en hematologische parameters, urineonderzoek binnen 4 weken voor start van het onderzoek. De resultaten van het onderzoek buiten de referentiewaarden dan kan de proefpersonen alleen geincludeerd worden indien de onderzoeker de afwijkende waarden als niet klinisch relevant acht. Deze afweging wordt gedocumenteerd.
6. De proefpersoon heeft een normale bloeddruk en polsfrequentie, volgens de beoordeling van de onderzoeker.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Creatinineklaring onder 70mL/min.
2. Gedocumenteerde voorgeschiedenis van gevoeligheid/allergie voor geneesmiddelen of hulpstoffen.
3. Positieve HIV-test
4. Positieve hepatitis B of C test
5. Borstvoeding of zwangerschap (bevestigd met een hCG test dat maximaal 4 weken voorafgaand aan dag 1 van het onderzoek is uitgevoerd). Vrouwen die nog zwanger kunnen worden en geen adequate anticonceptie gebruiken
6. Geneesmiddelengebruik binnen 2 weken voor start van het onderzoek (m.u.v. paracetamol).
7. Relevante ziektegeschiedenis of of aanwezigheid van longziekten (voornamelijk COPD), cardiovasculaire aandoeningen, neurologische aandoeningen (met name insulten en migraine), psychiatrische aandoeningen, gastrointestinale aandoeningen, nier- of leveraandoeningen, hormonale ziekten (met name diabetes), stollingsstoornissen.
8. Relevante geschiedenis of huidige conditie die de absorptie, distributie, metabolisme of excretie van geneesmiddelen kan beïnvloeden.
9. Alcohol-, drugs-, oplosmiddelenmisbruik (momenteel of in voorgeschiedenis).
10. Proefpersonen die de aard en de omvang van het onderzoek en de procedures niet begrijpen
11. Deelname aan een geneesmiddelenonderzoek binnen 60 dagen voor start van het onderzoek
12. Bloeddonatie binnen 60 dagen voor start van het onderzoek.
13. Koorts binnen 3 dagen voor start van het onderzoek (Dag 1).
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2014-003097-16-NL |
| CCMO | NL50771.091.14 |