Met deze studie hopen wij de volgende onderzoeksvragen te beantwoorden:In welke mate observeren we een toename in het vasculaire netwerk en een toegenomen angiogenese in verschillende fasen (o.a. exacerbatie/acute fase, chronische fase en remissie…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Epidermale en dermale aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het belangrijkste eindpunt van deze studie is meer informatie verkrijgen over
de (micro)vasculatuur en angiogenese binnen verschillende fasen van psoriasis
en in onaangedane huid van psoriasispatiënten. Op deze wijze krijgen we meer
inzicht in de rol die angiogenese en het vasculaire netwerk spelen in het
ontstaan, onderhouden en in remissie gaan van inflammatoire huidziekten als
psoriasis. Het afgenomen weefsel wordt geanalyseerd met behulp van meerkleuren
immunohistochemie en immunofluorescentie. We ontwikkelden een gevoelige
dubbelkleuring die gebaseerd is op de detectie van endotheel cellen en
proliferende cellen. Op deze wijze kan onderscheid gemaakt worden tussen
proliferende en niet proliferende endotheel cellen. Co-lokalisatie van de
verschillende markers wordt geverifieerd door middel van microscopie.
Vervolgens wordt gefotografeerd en daarna geanalyseerd met behulp van computer
software (Image J).
Secundaire uitkomstmaten
In een latere fase verwachten wij, via immunohistochemie en
immunofluorescentie, meer inzicht te verkrijgen in de rol van angiogenese in
samenspel met andere sleutelprocessen binnen de ontwikkeling van psoriasis,
zoals epidermale proliferatie, cytokine spiegels en rekrutering van
afweercellen en factoren die angiogenese induceren en termineren. Het weefsel
wordt gecontroleerd met behulp van microscopie en geanalyseerd met behulp van
computer software (Image J).
Achtergrond van het onderzoek
Psoriasis is een chronische inflammatoire huidziekte die veroorzaakt wordt door
disfunctioneren van het aangeboren en verworven immuunsysteem, de
keratinocyten en de (micro)vasculatuur. Het is nog niet duidelijk welk cel
type primair verantwoordelijk is voor het ontstaan van psoriasis;
immuunreacties en inflammatie kunnen angiogenese induceren, terwijl angiogenese
afweerreacties en inflammatie kan initiëren en onderhouden. Eén van de eerste
veranderingen die optreedt in de ontwikkeling van psoriasisplaques, nog voordat
epidermale veranderingen optreden, is toename van het vasculaire netwerk.
Bovendien blijven de vasculaire veranderingen nog maanden na het verdwijnen van
psoriasisplaques aanwezig. In het verleden heeft men vaker sterk gedilateerde
capillair-bogen aangetroffen in onaangedane huid van psoriasispatiënten.
Angiogenese zou dus niet alleen een ondersteunende, maar mogelijk ook een
initiërende rol kunnen spelen in de etiologie van psoriasis.
Vooralsnog is weinig bekend over het aandeel dat angiogenese en het vasculaire
netwerk hebben in het ontstaan en in stand houden van psoriasis; factoren die
de angiogenese stimuleren of remmen en het moment waarop angiogenese start of
stopt. Toename van kennis over deze materie kan leiden tot nieuwe inzichten in
de etiologie van immunologische pathologie, zoals auto-immuun ziekten en
chronische inflammatie.
Doel van het onderzoek
Met deze studie hopen wij de volgende onderzoeksvragen te beantwoorden:
In welke mate observeren we een toename in het vasculaire netwerk en een
toegenomen angiogenese in verschillende fasen (o.a. exacerbatie/acute fase,
chronische fase en remissie fase) van inflammatoire huidziekten, zoals
psoriasis? Hoe uitgebreid is het vasculaire netwerk en de mate van angiogenese
in onaangedane huid van psoriasispatiënten? Wat kunnen we leren van de
diversiteit in het vasculaire netwerk en de angiogenese gedurende verschillende
fasen van psoriasis?
Onderzoeksopzet
Het onderzoek betreft een exploratieve observationele studie, waarbij we meer
inzicht willen krijgen in de diversiteit van de omvang van het vasculaire
netwerk en de van angiogense in psoriasisplaques en tussen psoriasiplaques
onderling. Bovendien analyseren we de uitgebreidheid van het vasculaire netwerk
en angiogense in onaangedane huid van psoriasispatiënten.
Vervolgens bestuderen we het effect op de angiogenese en microvasculatuur van
verschillende *regulier* gegeven therapieën binnen de psoriasisbehandeling.
Inschatting van belasting en risico
Deelname aan deze studie zal voor de vrijwilligers niet direct tot voordeel
leiden. Wij zullen vrijwilligers hiervan expliciet op de hoogte brengen,
voordat zij de toestemmingsverklaring wel/niet tekenen. Wanneer de vrijwilliger
toch wenst deel te nemen aan de studie, zal hij/zij dit waarschijnlijk doen om
een bijdrage te leveren aan de wetenschap. Wij zijn van mening dat deelname aan
deze studie, waarin minimaal invasieve technieken gebruikt worden, geoorloofd
is. In totaal worden er maximaal 6 biopten per patiënt afgenomen. De biopten
worden genomen via de standaard procedure. Dit kan wat gevoelig zijn en in
sommige gevallen leiden tot geringe (enkele mm) grote littekenvorming.
Incidenteel kan een biopsie leiden tot het koebner fenomeen; hierbij ontstaat
een kleine (enkele mm grote) psoriasislaesie. Dit is gemakkelijk te behandelen
door tijdelijke applicatie van topicale corticosteroïden.
Deelname aan het onderzoek heeft geen invloed op het geplande beleid. Patiënten
die deelnemen in de studie krijgen dezelfde behandeling als patiënten die niet
deelnemen. Wanneer een patiënt meedoet worden er mogelijk frequenter controle
afspraken ingepland, waarbij dan tevens de biopten worden afgenomen.
Publiek
René Descartesdreef 1 René Descartesdreef 1
Nijmegen 6500HB
NL
Wetenschappelijk
René Descartesdreef 1 René Descartesdreef 1
Nijmegen 6500HB
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Inclusie criteria voor patiënten:
- Volwassenen ouder dan 18 jaar
- Alle patiënten dienen gediagnosticeerd te zijn met chronische plaque psoriasis (psoriasis vulgaris)
- Vrijwilligers moeten bereid zijn te tekenen voor informed consent
- Vrijwilligers moeten in staat zijn de afspraken die horen bij deelname aan de studie na te komen
- Van toepassing bij vijftig patiënten; De behandelend arts heeft in samenspraak met de patiënt besloten dat behandeling met lichttherapie, clobetasol 17-proprionaat, dithranol of een TNF-inhibitor de voorkeur heeft;Inclusie Criteria voor gezonde vrijwilligers:
- Volwassenen ouder dan 18 jaar
- Vrijwilligers moeten bereid zijn te tekenen voor informed consent
- Vrijwilligers moeten in staat zijn de afspraken die horen bij deelname aan de studie na te komen
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Exclusiecriteria voor patiënten:
- Kinderen of adolescenten jonger dan 18 jaar
- Patiënten met relevante co-morbiditeit
- Patiënten met een subtype psoriasis anders dan psoriasis vulgaris
- Patiënten met andere inflammatoire huidaandoeningen, zoals atopische dermatitis
- Patiënten die medicatie gebruiken die de angiogenese in negatieve zin beïnvloed (zoals Thalidomide (Softanon®), Sunitinib (Sutent®), COX-2 remmers en NSAIDs)
- Patiënten met co-morbiditeit die positief of negatief invloed heeft op de angiogenese (bijvoorbeeld microangiopathie en/of perifeer vasculairlijden bij diabetici, rokers, etc).
- Gebruik van medicatie tegen psoriasis voor inclusie in de studie:
- topicale medicatie in de laatste 7 dagen
- systemische medicatie of lichttherapie in de laatste 4 weken
- Patiënten met multipele (superficiële) wonden of schaafwonden
- Patiënten met contra-indicaties voor anti-psoriasis medicatie;Exclusiecriteria voor gezonde vrijwilligers:
- Leeftijd onder de 18 jaar
- Vrijwilliger met relevante co-morbiditeit
- Vrijwilliger met (inflammatoire) huidziekten in de voorgeschiedenis, zoals bijvoorbeeld atopische dermatitis of psoriasis
- Vrijwillger die medicatie gebruikt die een remmend effect op angiogenese kan hebben (bijvoorbeeld Softanon, Sutent, COX-2 remmers als NSAIDs)
- Vrijwilligers met co-morbiditeit die positief danwel negatief invloed heeft op de angiogenese (zoals micro-angiopathie en/of perifere vasculaire ziekten bij diabetici, rokers, etc)
- Vrijwilliger met multipele (superficiële) wonden en excoriaties
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
CCMO | NL50490.091.14 |