Om de onderliggende mechanismen van vetstapeling buiten vetweefsel (dus in de lever of spieren) te onderzoeken.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Glucosemetabolismestoornissen (incl. diabetes mellitus)
- Lipidenmetabolismestoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Verschillen in de regulatie van vetzuursynthesesignaalpaden in vetweefsel en
lever als reactie op vruchtensuiker versus gewone suiker in obese mensen met en
zonder leververvetting
Secundaire uitkomstmaten
-regulatie van vetzuursynthese (lipidenflux) in reactie op inname van
vruchtensuiker of gewone suiker
-de rol van belangrijke regulatoren (zoals ChREBP en FGF21) in de
vetzuursynthese en stapeling van vetten in lever
-de rol van de signaalpaden in de vetstofwisseling, in de ontwikkeling van
insulineresistentie
-verschillen in soorten vetten
Achtergrond van het onderzoek
Overgewicht en insulineresistentie/type 2 diabetes zijn in toenemende mate een
gevaar voor de volksgezondheid. De onderliggende oorzaken van
insulineresistentie zijn slechts gedeeltelijk bekend. Bij mensen met
overgewicht neemt de vetzuursynthese in vetweefsel uiteindelijk af. Vetten
stapelen op, op andere plaatsen zoals in de lever en spieren. Deze
veranderingen in de vetstofwisseling lijken samen te hangen met de ontwikkeling
van insulineresistentie en het metabool syndroom. Overmatige inname van
koolhydraten en toegevoegde suikers in het dieet is geassocieerd met
veranderingen in de vetstofwisseling en vetstapeling in de lever. Echter,
tussen mensen met overgewicht is grote variatie in de omgang met overtollige
calorieën en koolhydraten. Hierdoor zijn sommige mensen met overgewicht
relatief gezond en hebben andere veel metabole complicaties. Door de
interacties tussen (vruchten)suikerinname, de vet- en suikerhuishouding en
vetstapeling in de lever te bestuderen in verschillende obese subgroepen (met
en zonder levervetstapeling) proberen wij meer inzicht te verkrijgen in de
processen verantwoordelijk voor insulineresistentie en metabool syndroom.
Doel van het onderzoek
Om de onderliggende mechanismen van vetstapeling buiten vetweefsel (dus in de
lever of spieren) te onderzoeken.
Onderzoeksopzet
Observationele studie met cross-sectionele opzet
Inschatting van belasting en risico
Proefpersonen brengen driemaal een extra bezoek aan het Academisch Medisch
Centrum. Voor de metingen van vet- en suikerstofwisseling worden stabiele
isotopen gebruikt. Deze gedragen zich als hun normale biologische equivalenten
en zijn ongevaarlijk. Proefpersonen moeten 30 minuten stil liggen voor een MRS
van de lever. Het effect van toegevoegde vruchtensuiker (fructose) of gewone
suiker (glucose) op de vet- en suikerstofwisseling wordt onderzocht door
proefpersonen voor de operatie een drankje te laten drinken. De risico's
verbonden aan deelname (hypoglycemie tijdens de hyperinsulinemische clamp
[suikerstofwisseling], nabloeding na biopt) worden geminimaliseerd door
frequente glucose controle en extra controles van de hemostase. Wij zijn ervan
overtuigd dat de wetenschappelijke waarde van onze bevindingen zwaarder wegen
dan de belasting en risico's verbonden aan deelname.
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
-geschikt en op wachtlijst bariatrische chirurgie (bypassoperatie)
-18-65 jaar oud
-in staat informed consent te verlenen
-stabiel gewicht gedurende 3 maanden voor inclusie
-bereidheid cholesterolverlagers te stoppen 4 weken voor start
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
-primaire lipidenstoornis
-obesitas sinds kinderleeftijd (d.w.z. <12 jaar oud)
-gebruik van exogeen insuline, GLP1-agonisten of DPP4-remmers
-alle medische of psychiatrische aandoeningen behalve die aan obesitas gerelateerd
-stollingsstoornis
-ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk >150/95 mmHg)
-nierfunctiestoornis (kreatinine >150 umol/l)
-overmatig alcoholgebruik (>14 eenheden/week)
-zwangerschap, borstvoeding
-contraindicatie voor MRI (bijv. pacemaker, metalen corpus alienum, claustrofobie)
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL49576.018.14 |