Effecten van ivabradine op de vaatfunctie bij personen met een verhoogd risico op hart-en vaatziekten en met een verminderde endotheelfunctie. Een internationaal, multicentrisch, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek van 12 weken.

Er is een duidelijk verband tussen endothelium dysfunctie en de aanwezigheid
van en de ontwikkeling van atherosclerose, wat deels verklaard kan worden door
de verminderde vrijzetting van NO door het endothelium. Terwijl er terzelfder
tijd een associatie lijkt te zijn tussen hartfrequentie, hartfrequentiereductie
en de ontwikkeling van atherosclerotische cardiovasculaire aandoening zowel in
dieren als in mensen met CAD. Door het effect van ivabradine op de
endotheelfunctie te bestuderen door FMD te meten en het effect op biomarkers
van endotheelfunctie en cardiovasculair risico, verwachten we dat het mogelijk
zal zijn om ,minstens gedeeltelijk, het mechanisme te verklaren waardoor dit
geneesmiddel een positief effect heeft op atherosclerotische cardiovasculaire
aandoeningen.
Door deze studie uit te voeren bij patiënten die nog geen klinische
cardiovasculaire aandoening hebben, maar die een verhoogd risico hebben door
zowel aanwezigheid van erkende risicofactoren (hypertensie, type II diabetes
mellitus, hyperlipidemie or roken van sigaretten) en een veminderde FMD bij
baseline, onderzoeken we de hypothese dat reductie van hartfrequentie met
ivabradine in een vroeg stadium van het atherosclerothisch ziekteproces de
vasculaire *gezondheid* kan verbeteren.

Het doel van deze studie is het positief effect aantonen van ivabradine op de
endotheelfunctie bij individuen met risicofactoren voor cardiovasculaire
aandoening en een rustend HR * 75 spm

Een multicenter, internationaal, gerandomiseerd, dubbel blind, placebo
gecontroleerde studie in 2 parallelle groepen .
Volgend op een selectievisite(ASSE), een periode van 2 weken voorafgaand aan de
behandeling en een inclusievisite (W000), zullen de patiënten gerandomiseerd
worden tot 1 van de 2 behandelingsgroepen.
Er wordt gestart met een dosis van 7.5 mg, de dosis wordt aangepast na 2 en 4
weken volgens de tolerantie en de hartfrequentie. De behandelingsperiode zal
12 weken duren. FMD wordt uitgevoerd voor de start van de behandeling en op het
einde van de behandelingsperiode. Daarbij wordt ook intra-patiënt variabiliteit
bepaald in een subgroep van 20%van de patiënten van alle deelnemende centra op
baseline en W012.

-12 lead ECG (2ECGs met 5 minuten interval) na 5 minuten rust op elke visite met uitzondering van de laatste -FMD meting op ASSE en W012. Om de intra-patiënt variabiliteit te meten, zal er in een subset van patiënten een herhaling gebeuren van FMD voor de eerste medicatie inname en na 12 weken behandeling. -bloedstaal voor routine lab tests op ASSE en W012. Bloedstaal voor biomarkers op W000 en W012.

Cfr E2 en E9.