Prothrombine compex concentraat ter reductie van bloedverlies tijdens orthotope lever transplantatie.

Patiënten met eind stadium leverziekte hebben frequent stollingsstoornissen
wegens verminderde synthetische capaciteit van de zieke lever. Er wordt
aangenomen dat patiënten met eind stadium leverziekte, wegens het tekort aan
stollingsfactoren en de gestoorde stollingsonderzoeken, een verhoogd
bloedingrisico hebben. Dit wordt weerspiegeld door een verlengde
prothrombinetijd (PT) en *activated partial thromboplastin time*(APTT), en door
een verhoogd risico op bloedingcomplicaties tijdens orthotope
levertransplantatie (OLT). Er is aangetoond dat de preoperatieve PT en het INR
geen goede voorspelling geven van het bloedingsrisico en transfusiebehoefte
tijdens OLT.
Door een verbetering in chirurgische technieken en door een restrictieve
transfusiebeleid in de laatste jaren is een afname gezien in het bloedverlies
en de transfusiebehoefte tijdens OLT. Toch is het risico op bloedverlies
tijdens OLT aanzienlijk en komen ernstige bloedingcomplicaties nog steeds voor.
Transfusieproducten als rode bloed cellen (RBC) , fresh frozen plasma FFP),
fibrinogeen en thrombocyten concentraten hebben niet geleid tot de gewenste
verdere reductie van bloedverlies tijdens OLT.
De nadelige effecten en complicaties van transfusie van bloedproducten zijn
uitgebreid in literatuur bekend en worden mede bepaald door de grote volumina
van deze producten. Hierdoor kan er een volume overload ontstaan in een
circulatie die preoperatief al hyperdynamisch was wegens portale hypertensie,
met als gevolg heviger bloedverlies. Al eerder is aangetoond dat een
restrictieve transfusiebeleid een reductie van bloedverlies tijdens OLT geeft.
Het feit dat transfusie van deze bloed- en stollingsproducten niet bijdraagt
aan een reductie van bloedverlies is mogelijk hieraan te wijten, het
hemostatische effect verdwijnt op de achtergrond.
Cofact (prothrombine complex concentraat), in tegenstelling tot bovenstaande
transfusieproducten, is een laag volume mengsel van 4 verschillende
stollingsfactoren waaronder prothrombine. Wij verwachten dat preoperatieve
intraveneuze toediening van Cofact een reductie geeft van het per- en
postoperatieve bloedverlies en transfusiebehoefte. Ook levert het geven van
Cofact dan een therapeutische winst op. Tevens willen wij de veiligheid van
Cofact onderzoeken ten aanzien van thrombotische complicaties in deze patiënten
groep.

In een gerandomiseerd dubbel-blind studie, onderzoeken wij of het geven van
Cofact voor de operatieve ingreep de totale hoeveelheid bloedverlies en daarmee
de tranfusiebehoefte vermindert in patiënten met levercirrhose . Ook
onderzoeken we de veiligheid van Cofact toediening in deze patiëntengroep.

Wegens het moeilijk totaal in te schatten bloedverlies tijdens een orthotope
levertransplantatie (door bv ascites bijmenging), hebben wij transfusie van
RBC's als primaire uitkomstmaat genomen.

Het betreft een dubbelblind multicenter placebo gecontroleerd gerandomiseerd
onderzoek.

Het toedienen van Cofact aan de studiegroep bij de inleiding van anesthesie, intraveneus opgelost in fysiologisch zout.

Door het geven van stollingsfactoren is er een theoretische kans op
thrombotische complicaties. Dit risico is echter uit eerder klinisch onderzoek
niet naar voren gekomen. Bovendien wordt middels preoperatief
thromboelastografisch onderzoek hypercoagulabiliteit in patiënten beoordeeld,
hypercoagulabele patiënten worden geëxcludeerd.

Het risico van overdraagbare infectieziekten niet volledig worden uitgesloten
omdat Cofact is gemaakt van humaan plasma. Het risico van de overdraging wordt
verminderd door het testen en screenen voor eerdere blootstellingen aan
bepaalde virussen. Door het testen van donoren op de aanwezigheid van bepaalde
huidige virus infecties, en door de inactivering en verwijdering van bepaalde
virussen wordt het risico van overdracht nog meer verminderd.

Tevens is er een zeer kleine kans op een allergische dan wel anafylactische
reactie op Cofact. In dit geval zal toediening van het geneesmiddel onmiddelijk
worden gestaakt. Een ernstige anafylactische reactie kan lijden tot shock en
kan levensbedreigend zijn. Voor behandeling van dergelijke reacties is er
expertise in het ziekenhuis aanwezig.

De opnameduur of beloop is vrijwel gelijk aan patiënten die
levertransplantatie ondergaan en niet meedoen aan deze studie. De uitzondering
is dat patiënten in deze studie op dag 3 en 7 een elektrocardiogram onderzoek
krijgen. Dit onderzoek geeft minimale belasting, patiënt krijgt enkele
elektroden op zijn lichaam bevestigd en moet enkele minuten stil liggen. Dit
onderzoek wordt uitgevoerd in het kader van patiëntveiligheid. Ook het
poliklinische vervolg is niet anders dan bij andere levertransplantatie
patiënten.